重磅综述！肿瘤细胞外囊泡作为天然产物在癌症治疗中的信使作用

来源：本站原创 2022-03-04 20:20

细胞外囊泡是由细胞分泌的两层囊泡。它们在细胞间成分交换、信号转导和病理发育等方面发挥着重要作用。其中，肿瘤源性ev (tumor-derived ev, TDEVs)被发现与肿瘤微环境和肿瘤发展有关。TDEVs可设计为一种具有高靶向性和高渗透性的天然药物载体。

细胞外囊泡是由细胞分泌的两层囊泡。它们在细胞间成分交换、信号转导和病理发育等方面发挥着重要作用。其中，肿瘤源性ev (tumor-derived ev, TDEVs)被发现与肿瘤微环境和肿瘤发展有关。TDEVs可设计为一种具有高靶向性和高渗透性的天然药物载体。

近年来，基于TDEVs的癌症药物给药系统(DDS)受到了广泛的关注。本文就TDEVs的生物学特性，特别是对肿瘤的影响作一综述。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198064/

近日，南京中医药大学的研究者在“Theranostics”杂志上发表了题为“Tumor-derived extracellular vesicles as messengers of natural products in cancer treatment”的综述性文章，该综述总结了基于TDEVs构建DDS的各种方法，然后列举了TDEVs成功构建治疗系统的例子。分别介绍了化学药物、生物药物和工程药物作为胶囊药物的应用，重点介绍了活性成分在中药中的应用进展。最后，本文介绍了最新的临床研究进展，特别是TDEVs的上市制剂和临床应用面临的挑战。

胞外囊泡的生物发生

外泌体是30-100 nm范围内的EV。外泌体通常通过核内体途径发生。内膜内陷进入早期核内体后，被运输并融合形成晚期核内体。随后内膜内陷进入腔内形成腔内泡(ILVs)，然后成熟为多泡体(MVBs)。最终，MVBs与细胞膜融合，或被溶酶体降解，将内囊泡释放到细胞外环境中，形成外泌体。

凋亡小体的生物学功能和治疗潜力

凋亡小体通过细胞膜直接出芽分泌。细胞凋亡导致钙离子(Ca2+)内流的增加，从而触发蛋白酶，而这些激活的蛋白酶介导细胞骨架的破坏。ADP -核糖基化因子-6 (ADP-ribosylation factor-6, ARF-6)启动信号级联，最终激活rhorelated protein kinase (ROCK)信号通路引发水泡，最终释放凋亡小体。凋亡的启动也激活凋亡酶介导凋亡小体的脱落。