新洞察！靶向p53介导的铁死亡或可治疗人类癌症和其他疾病

虽然p53的常规活动如细胞周期阻滞、衰老和凋亡被公认为是应激反应中的主要检查点，但越来越多的证据表明，p53在其他肿瘤抑制机制中起到重要作用。在这些非常规的活动中，一种铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，称为铁死亡，引起了研究者们极大的兴趣。、

近日，哥伦比亚大学研究者在Cell Death & Differentiation杂志上发表了题为“p53 in ferroptosis regulation: the new weapon for the old guardian” 的综述性文章，本文综述了铁死亡在p53介导的肿瘤抑制中的作用，重点关注了肿瘤抑制过程中哪些细胞因子对p53依赖的铁死亡起关键作用，以及p53如何调节典型(gpx4依赖)和非典型(gpx4不依赖)铁死亡通路。

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00943-y

P53在调节铁死亡中起着重要而复杂的作用

各种应激可以激活p53发挥多种功能，包括经典功能(诱导细胞周期阻滞、衰老、凋亡、维持基因组稳定、调节代谢和自噬)。P53还影响肿瘤微环境和新出现的功能(调节铁死亡和干细胞)，所有这些功能都有助于p53的肿瘤抑制作用。

典型的铁死亡途径

铁死亡有三个基本元素：脂质过氧化底物、脂质过氧化执行体和抗铁死亡系统，而破坏这些元素的平衡可导致铁死亡。

P53介导的铁死亡可以通过翻译后修饰、单核苷酸多态性、非编码RNA和营养因子等多种方式调节。目前，许多药物被证实可以在不同的疾病中影响p53-铁死亡途径，包括肿瘤、器官损伤、退行性疾病和衰老和疟疾。

P53介导的铁死亡的复杂性

图片来源: https://doi.org/10.1038/s41418-022-00943-y

经过40多年的研究，p53作为肿瘤抑制因子的关键作用已是不争的事实。然而，关于p53究竟利用哪一种功能作为其抑制肿瘤生长的最终武器，一直存在争议。p53领域必须寻找这个关键问题的答案。铁死亡是一种新的调控细胞死亡的模式，已有大量研究结果表明p53在调节铁死亡中具有关键作用，为这一问题提供了新的线索。

本文简要介绍了铁死亡的经典模型。然后本研究还重点研究p53如何介导典型和非典型铁死亡通路，以及这些过程是如何被调控的。此外，研究者讨论了目前靶向p53调控的铁死亡治疗各种疾病，特别是肿瘤的方法。

综上所述，p53和铁死亡领域发展迅速，但仍有许多核心问题有待解决。随着研究成果的不断涌现，研究者们对p53和铁死亡的认识也越来越深入。出于科学和临床的原因，这些领域需要更多的研究来获得更丰硕的成果。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Yanqing Liu et al. p53 in ferroptosis regulation: the new weapon for the old guardian. Cell Death Differ. 2022 Jan 27. doi: 10.1038/s41418-022-00943-y.