肾性贫血新药！葛兰素史克HIF-PH抑制剂Duvroq(daprodustat，达普司他)：疗效显著，安全性高!
来源：本站原创 2021-11-15 01:13
Duvroq(达普司他)与罗沙司他(roxadustat，爱瑞卓®)是同一类药物，后者率先在中国获得全球首批！
红细胞生成（图片来源：ncyclopedia.lubopitko-bg.com）
2021年11月14日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日在2021年美国肾脏病学会年会——美国肾脏周(ASN Kidney Week 2021)上公布了3期ASCEND项目的阳性结果。这些结果证实了Duvroq（daprodustat，达普司他，片剂）作为一种新的口服疗法用于非透析和透析慢性肾脏病（CKD）患者治疗贫血的潜力：在非透析和透析患者中，与标准护理疗法相比，daprodustat能够改善或维持血红蛋白（Hb）水平在目标范围内，而不会增加心血管风险。
Duvroq的活性药物成分为daprodustat，这是一种口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），开发用于治疗由慢性肾脏病（CKD）导致的肾性贫血。ASCEND项目由5项3期临床研究组成，评估了daprodustat在整个CKD病程中治疗CKD所致贫血的疗效和安全性。该项目入组了超过8000例患者，这些患者接受了长达4.26年的治疗。
之前公布的项目数据显示，daprodustat在每一项研究中都达到了主要疗效终点：在未经治疗的CKD贫血患者中改善了血红蛋白（Hb）水平、在接受促红细胞生成素刺激剂（ESA，一种标准治疗选择）治疗的CKD贫血患者中维持了Hb水平。此外，针对非透析患者（ASCEND-ND）和透析患者（ASCEND-D）的2项关键心血管结局研究表明：与ESA相比，daprodustat在共同主要终点——主要不良心血管事件（MACE）风险方面显示出非劣效性。
此次ASN年会上公布的数据显示，daprodustat在非透析和透析人群中均具有良好的耐受性。2项关键心血管结局研究（ASCEND-ND，ASCEND-D）均达到了各自的主要疗效和安全性终点。2项研究的疗效结果均表明，daprodustat治疗可改善或维持患者血红蛋白（Hb）水平在目标范围内。此外，意向治疗（ITT）人群预先指定的主要安全性分析结果显示，daprodustat与ESA相比，主要不良心血管事件（MACE：全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）发生率相似。
在ASCEND-ND试验中，MACE首次发生时间的危险比（HR）为1.03（95%CI:0.89-1.19），达到了非劣效性（预设界值为1.25）。在ASCEND-D试验中，MACE首次发生时间的HR为0.93（95%CI:0.81-1.07），达到了非劣效性（预设界值为1.25）。在每一项研究和跨治疗组的结果证实，与目前标准治疗方法促红细胞生成素刺激剂（ESA）相比，daprodustat不会增加心血管风险。接受daprodustat治疗的患者中，最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿、尿路感染。
daprodustat是第一个在ITT人群中（包括非透析患者和透析患者）与ESA相比显示出明确疗效且在MACE分析评估中没有增加心血管风险的口服HIF-PH抑制剂。
GSK首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“全世界有超过7亿人患有慢性肾脏病，其中约七分之一的患者有贫血。基于诺贝尔奖获得者的科学研究，我们相信ASCEND项目数据表明，daprodustat有潜力改变这些患者的治疗格局。”
除了ASCEND-D和ASCEND-ND研究外，该项目还包括针对刚刚开始透析的患者的事件透析研究（ASCEND-ID）、生活质量测量研究（ASCEND-NHQ）、每周三次给药方案研究（ASCEND-TD）。该项目的每一项研究都达到了各自的主要或共同主要终点，表明daprodustat治疗可维持高危事件透析患者Hb水平（ASCEND-ID研究）、可显著改善非透析患者的血红蛋白（Hb）水平和生活质量（ASCEND-NHQ研究）、可提供新的给药方案（ASCEND-TD研究）。
在整个ASCEND项目中，daprodustat在非透析和透析患者中都具有良好的耐受性。各治疗组之间的治疗期不良事件（TEAE）发生率相似。在整个ASCEND项目中，接受daprodustat治疗的患者中最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染。
daprodustat化学结构式（图片来源：selleck.cn）
贫血在慢性肾脏病（CKD）患者中很常见，因为这类患者的肾脏不再产生足够量的红细胞生成素，这是一种参与促进红细胞生成的激素。daprodustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），抑制氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），导致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这类似于在高海拔地区时人体内发生的生理效应。
HIF-PHI是新一类药物，能触发机体对缺氧的适应，并刺激骨髓产生更多的红细胞，从而使肾性贫血患者受益。
Duvroq于2020年6月在日本获得批准，适用于治疗成人患者由CKD所致的肾性贫血。这是Duvroq获得的全球首个监管批准，该药在世界其他地区尚未获批。2018年11月，协和麒麟与GSK签署了Duvroq在日本市场的商业化战略合作协议。根据协议条款，在获得监管批准之后，协和麒麟全权负责Duvroq在日本市场的分销。
Duvroq可减少肾性贫血，并通过激励骨髓产生更多的红细胞而使患者受益。该药可提供一种方便的口服治疗方案，可避免注射型促红细胞生成素刺激剂/重组人促红细胞生成素（rhEPO）的给药挑战和冷藏要求。除此之外，Duvroq可用于透析和非透析患者，将为肾性贫血治疗提供更方便的治疗选择。（生物谷Bioon.com）
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