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首个CD19靶向抗体偶联药物(ADC)!Zynlonta治疗恶性淋巴瘤在欧盟进入审查,在中国进入2期临床!

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来源:本站原创 2021-10-31 01:14

Zynlonta是全球第一个也是唯一一个获批的CD19靶向ADC产品,在中国由瓴路爱迪思开发。

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,图片来源:medpagetoday.net)

2021年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --ADC Therapeutics SA是一家商业化阶段的生物技术公司,致力于针对血液系统恶性肿瘤和实体瘤开发下一代靶向抗体偶联药物(ADC),改善癌症患者的生活。近日,该公司宣布,欧洲药品管理局(EMA)已受理Zynlonta(loncastuximab tesirine)的营销授权申请(MAA),该药是一款CD19靶向ADC产品,用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)。EMA人用医药产品委员会(CHMP)已启动正式审查程序。2021年9月,Zynlonta在欧盟被授予了孤儿药资格(ODD)。

2021年4月,Zynlonta获得美国FDA加速批准,用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性(r/r)大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者,包括DLBCL、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCL。

值得一提的是,Zynlonta是全球第一个也是唯一一个获批的CD19靶向ADC,作为单一制剂治疗r/r DLBCL成人患者。该药的批准上市,将解决广泛的三线和多线(3L+)r/r DLBCL患者群体中的未满足医疗需求,包括未另行指定的DLBCL、源于低级别淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤的DLBCL患者。来自关键LOTIS-2试验的数据显示,在过度预治疗(heavily-preteated,指先前接受过多种疗法)r/r DLBCL患者中,Zynlonta单药治疗的总缓解率(ORR)达到了48.3%、完全缓解率(CR)为24.1%,并且缓解持久(详见:Zynlonta FDA approval Presentation)。

loncastuximab tesirine分子结构

Zynlonta是一种靶向CD19的抗体偶联药物(ADC),该药活性药物成分为loncastuximab tesirine,由一种人源化抗人CD19单克隆抗体通过连接子与吡咯并苯并二氮杂卓(pyrrolobenzodiazepine,PBD)二聚体细胞毒素偶联而成。一旦与表达CD19的细胞结合,loncastuximab tesirine就会被细胞内化,随后释放出细胞毒素,该毒素能不可逆地与DNA结合,从而产生阻止DNA链分离的强力链间交联,从而破坏复制等必要的DNA代谢过程,最终导致细胞死亡。CD19是一个经验证的治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。

在中国,Zynlonta正由ADC Therapeutics与瓴路药业(Overland Pharmaceuticals)成立的合资企业瓴路爱迪思(Overland ADCT BioPharma)开发。2021年9月,瓴路爱迪思宣布,在中国开展的Zynlonta针对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的一项关键2期临床试验完成了首例患者给药。

Zynlonta作用机制

Zynlonta MAA基于LOTIS-2研究的数据。这是一项单臂、开放标签、大规模2期临床试验(n=145),在先前接受过至少2种系统疗法治疗失败的复发或难治性DLBCL成人患者中开展,评估了Zynlonta单药治疗的疗效和安全性。共145例患者入组研究,这些患者先前接受的系统疗法中位数为3种。截至2021年3月1日数据截止日期,所有患者均已完成治疗。

结果显示,Zynlonta单药治疗显示出持续的抗肿瘤活性和可接受的安全性。关键数据包括:总缓解率(ORR)为48.3%(70/145例)、完全缓解率(CRR)为24.8%(36/145例)。在病情缓解的70例患者中,中位缓解持续时间(DOR)为13.4个月。病情完全缓解的36例患者中,中位DOR尚未达到。中位总生存期(OS)为9.5个月。该研究中,没有发现新的安全性问题,与<65岁的患者相比,在≥65岁的患者中没有观察到毒性增加。最常见的≥3级治疗期间不良事件(TEAE)为中性粒细胞减少(26.2%)、血小板减少(17.9%)、γ-谷氨酰转移酶升高(17.2%)和贫血(10.3%)。(生物谷Bioon.com)

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