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靶向IgA肾病(IgAN)根本病因!诺华口服强效选择性因子B抑制剂iptacopan显著降低蛋白尿水平!

来源:本站原创 2021-06-08 11:24


肾脏(图片来源:parashospitals.com)

2021年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --诺华(Novartis)近日公布了iptacopan(LNP023)治疗IgA肾病(IgAN)一项2期临床研究(NCT03373461)的数据。结果显示,iptacopan治疗减少了尿液中的蛋白质(蛋白尿),显示出稳定肾功能的潜力。蛋白尿是一种越来越被认可的与肾衰竭进展相关的替代标志物。

iptacopan是一款首创的(first-in-class)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子抑制剂,B因子是补体系统替代途径的关键丝氨酸蛋白酶。目前,iptacopan正被开发,用于治疗补体系统受累、存在显著未满足需求的一些肾脏疾病,包括IgA肾病(IgAN)、C3肾小球疾病(C3G)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、膜性肾病(MN)、阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)。

iptacopan是诺华肾脏病管线中最先进的资产,其靶标是补体替代途径,这是补体驱动的肾脏疾病(CDRD)的关键驱动因素。基于疾病流行率和II期研究的阳性结果,iptacopan已获欧盟EMA授予治疗IgAN的孤儿药资格(ODD)、获欧盟EMA和美国FDA授予治疗C3G和PNH的孤儿药资格、获FDA授予治疗PNH的突破性药物资格(BTD)、获EMA授予治疗C3G的优先药物资格(PRIME)。

iptacopan化学结构式(图片来源:medchemexpress.cn)

NCT03373461是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围、平行组、适应性设计2期研究,旨在研究iptacopan治疗原发性IgAN的疗效和安全性。该研究中,IgAN患者(n=112)被随机分配至安慰剂或不同剂量的iptacopan,每日给药2次。主要终点是治疗90天后,iptacopan与安慰剂相比对尿蛋白与肌酐比值(UPCR 24h)降低的剂量反应效应。次要终点包括iptacopan的安全性和耐受性,以及反映补体替代途径活性的生物标志物

这是首次报道选择性抑制IgAN补体替代途径的有效性和安全性的研究。结果显示,该研究达到了主要终点:在治疗第90天时,与安慰剂相比,iptacopan在减少蛋白尿(通过24小时尿蛋白与肌酸比值[UPCR 24h]测量)方面具有统计学意义(p=0.038)的剂量反应效应。与安慰剂相比,每天2次服用200mg的最高剂量iptacopan在90天时预计将蛋白尿减少23%。

iptacopan也显示出稳定肾功能的趋势,如通过估计的肾小球滤过率(eGFR)所评估的结果。eGFR是肾脏清除功能的一个关键指标,用于估计血液通过和被肾脏过滤的速率。此外,iptacopan显示出良好的安全性和耐受性。

该研究的首席研究员、莱斯特大学肾脏医学教授Jonathan Barratt表示:“IgAN是一种毁灭性的疾病,目前还没有批准的治疗方法。这些治疗90天后的疗效数据以及安全性分析表明,用iptacopan抑制补体替代途径可能是延缓IgAN疾病进展的有效方法。这些数据突出了iptacopan解决这种疾病关键驱动因素之一的能力,以及为IgAN患者提供一种急需的靶向疗法的潜力。”

诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示:“补体驱动的肾脏疾病(CDRD),如IgAN,是毁灭性的,主要影响年轻人,造成很高的疾病负担。IgAN的这些新数据提供了越来越多的证据,证明iptacopan靶向这些罕见肾脏疾病关键驱动因素的潜力。由于意识到患者对疾病治疗方案的重大需求,我们正在迅速推进iptacopan的临床开发,III期IgAN试验已经启动。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:Novartis announces iptacopan met Phase II study primary endpoint in rare kidney disease IgA nephropathy (IgAN)
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