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糖尿病肾病新药!拜耳首创药物finerenone显著降低新发房颤或扑动风险,已在中国提交上市申请!

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  6. 盐皮质激素受体拮抗剂

来源:本站原创 2021-05-18 02:14

finerenone是第一个在糖尿病肾病患者中降低肾脏+心血管事件风险的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂。

2021年05月18日讯 /生物谷BIOON/ --拜耳(Bayer)近日公布了糖尿病肾病新药finerenone治疗慢性肾脏病(CKD)合并2型糖尿病(T2D)患者3期FIDELIO-DKD研究一项预先指定探索性分析的最新数据,结果显示:当联合标准护理时,与安慰剂相比,finerenone可显著降低慢性肾脏病(CKD)合并2型糖尿病(T2D)患者新发心房颤动或扑动(AFF)的风险。分析还表明,与安慰剂相比,finerenone降低了复合主要终点和复合关键次要终点的风险,并且疗效在基线检查时有和无AFF病史的患者中没有显著差异。这些数据已在近日召开的美国心脏病学会第70届年度科学会议(ACC.21)上公布,并同时发表于《美国心脏病学院杂志》(JACC),文章题目为:Finerenone Reduces Onset of Atrial Fibrillation in Patients with Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes

finerenone是一种首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),在III期FIDELIO-DKD研究中已被证实对CKD合并T2D的患者具有积极的肾脏和心血管益处。基于该研究数据,2020年11月中旬,拜耳同时向美国FDA和欧盟EMA提交了finerenone的上市申请文件。2021年1月,美国FDA受理了finerenone的新药申请并授予了优先审查。2021年2月,拜耳在中国提交了finerenone的新药上市申请,用于治疗CKD合并T2D的患者。

基于全面的临床试验项目,finerenone是第一个被证实对CKD合并T2D患者具有心血管和肾脏益处的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)。尽管近年来已取得进展,但许多CKD合并T2D的患者仍在向终末期肾衰竭或过早死亡迈进。finerenone的作用机制与当前的治疗方法不同,如果获得批准,该药可通过直接靶向炎症和纤维化(CKD进展的主要驱动因素)来减缓疾病的进展。

肾脏(图片来源:diabetes.co.uk)

FIDELIO-DKD研究在CKD合并T2D患者中开展,评估了finerenone与安慰剂的疗效和安全性。2组患者均接受标准护理,包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗,如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

此次会上公布的探索性分析结果表明,与安慰剂组相比,finerenone组AFF患病率较低(分别为:120例[4.2%] vs 153例[5.4%])。在无AFF病史的患者中,芬尼酮组新发AFF的发生率显著低于安慰剂组(分别为:82/2593[3.2%] vs 117/2620[4.5%];每100例患者年发病率:分别为1.20和1.72;HR=0.71;95%CI:0.53-0.94;p=0.0164)。

finerenone对主要肾脏转归(发生肾脏衰竭的时间、eGFR从基线持续降低≥40%、肾脏死亡的复合)总发生率的影响方面,在有AFF史和无AFF史的患者之间,fineenone的疗效无显著差异(HR=1.13,95%CI:0.71-1.79;HR=0.81,95%CI:0.71-0.91;交互作用p值=0.16)。对于关键次要终点(与安慰剂相比,发生心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性卒中、心力衰竭住院的时间的复合),finerenone在有和无AFF病史的患者中的疗效是一致的(HR=0.88;95%CI:0.62-1.24;HR=0.85,95%CI:0.73-0.99;交互作用p值=0.85)。

FIDELIO-DKD研究的联合首席研究员、希腊雅典国立和卡波迪斯特里大学心脏病学教授Gerasimos Filippatos医学博士表示:“患有慢性肾脏病和2型糖尿病的患者,发生房颤的风险显著增加,这是一个日益严重的健康问题,使患者患心力衰竭的风险增加,卒中的风险增加5倍。这项探索性分析加深了我们对finerenone通过降低慢性肾脏病和2型糖尿病患者新发心房颤动或扑动的风险来解决心血管结局的潜在能力的理解。”

拜耳制药部门执行委员会成员、研发主管Christian Rommel博士表示:“不幸的现实是,慢性肾脏病和2型糖尿病患者的特点往往是复杂的风险状况,发生心血管事件的风险是单纯2型糖尿病患者的3倍。我们很高兴看到finerenone在降低这一服务不足患者群体心血管事件风险方面的潜在益处。这些结果为finerenone的现有证据提供了补充,因为它们阐明了这种潜在的新治疗方案如何在改善患者预后的同时解决心血管和肾脏护理中未满足的需求。”

finerenone化学结构式(图片来源:newdrugapprovals.org)

finerenone(BAY 94-8862)是一种研究性、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),已被证明能减少盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害影响。盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心脏损害的主要驱动因素。在2015年,美国FDA授予了finerenone快速通道资格(FTD)。

慢性肾脏病(CKD)是糖尿病最常见的并发症之一,也是心血管疾病的一个独立危险因素。在所有2型糖尿病患者中,大约40%的患者会发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾功能衰竭的主要原因,在晚期,患者可能需要透析或肾移植以维持生存。在10年时间里,伴有CKD的2型糖尿病患者死于心血管相关疾病的可能性是单纯2型糖尿病患者的3倍。众所周知,在患有CKD和2型糖尿病的患者中,盐皮质激素受体过度激活会在肾脏和心脏中引发有害的过程(例如,炎症和纤维化)。在全球范围内,2型糖尿病患者中的CKD是肾功能衰竭的最常见原因。

finerenone作用机制(图片来源:researchgate.net)

finerenone III期临床项目是迄今为止最大的CKD III期临床项目。该项目由2项研究组成,入组了全球各地1.3万例伴有广泛严重程度CKD疾病的T2D患者,包括早期肾损害和更晚期肾病的患者。该项目旨在评估finerenone与安慰剂分别联合标准护理对肾脏和心血管(CV)预后的影响。

FIDELIO-DKD(finerenone降低糖尿病肾病肾衰竭和疾病进展)是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、事件驱动的III期研究,入组了来自全球48个国家1000多个地点的约5700例伴有CKD的T2D患者。研究中,这些患者被随机分配,接受每天一次口服10mg或20mg的finerenone或安慰剂,同时接受标准护理,包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂,如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。该研究已经达到了主要终点。

FIGARO-DKD(finerenone降低糖尿病肾病心血管病发病率和死亡)研究仍在进行中,该研究在欧洲、日本、中国、美国等48个国家入组了约7400例伴有CKD的T2D患者,正在调查finerenone与安慰剂分别联合标准护理在降低CV发病率和死亡方面的疗效和安全性。今年5月9日公布的结果显示,该研究达到了主要终点:在联合标准护理时,与安慰剂相比,finerenone显著降低了首次发生心血管(CV)死亡或非致命性CV事件(心肌梗塞、卒中、心衰住院)的复合风险。

拜耳最近宣布启动FINEARTS-HF研究,这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,将在超过5500例左心室射血分数≥40%的有症状心力衰竭(HF)患者(纽约心脏协会II-IV级)中调查finerenone与安慰剂。研究的主要目的是证明finerenone在降低CV死亡和总体(首次和复发)HF事件(定义为心衰或紧急HF就诊)的复合终点发生率方面优于安慰剂。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Finerenone has potential to reduce the risk of new onset atrial fibrillation or flutter in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes

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