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重新编程肿瘤微环境!强效半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin可增强Keytruda(可瑞达)抗肿瘤活性!

来源:本站原创 2021-04-14 19:54


2021年04月14日讯 /生物谷BIOON/ --Galectin Therapeutics公司是以半乳糖凝集素蛋白为靶点进行创新药物研发的领跑者,致力于将其在半乳糖凝集素科学和药物开发方面的领导地位应用于创造新疗法,以改善慢性肝病、皮肤病、癌症患者的生活。

近日,该公司宣布,发表于同行评议期刊《癌症免疫治疗杂志》(Journal for ImmunoTherapy of Cancer,JITC)上的一项研究,提供了进一步的临床证据,表明在晚期转移性黑色素瘤(MM)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者中,将强效半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)抑制剂belapectin与PD-1抑制剂Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合使用,可显著增强肿瘤对免疫治疗的反应。

belapectin(前称GR-MD-02)是Galectin Therapeutics公司的先导候选药物,这是一种基于碳水化合物的药物,可抑制半乳糖凝集素-3(Gal-3),该蛋白直接参与多种炎症、纤维化、恶性肿瘤。此前,美国FDA已授予belapectin快速通道资格(FTD)。目前,belapectin正在开发的项目包括:纤维化、癌症免疫治疗(组合疗法)、斑块型银屑病。

半乳糖凝集素-3(Gal-3)由肿瘤细胞和巨噬细胞产生,具有多种效应,包括:(1)促进肿瘤细胞的血管生成和转移;(2)促进巨噬细胞M2极化,增加趋化性以招募更多巨噬细胞,并增强Gal-3分泌;(3)减少T细胞受体信号,促进T细胞凋亡(细胞死亡),从而阻断对肿瘤细胞的免疫效应。

由于Gal-3对免疫系统的多重作用,Gal-3抑制剂可能与其他免疫疗法具有协同作用。临床前研究表明,belapectin与以下药物联合应用对多种类型肿瘤具有积极作用,包括检查点抑制剂(抗CTLA-4疗法[Yervoy]和抗PD-1疗法[Keytruda])和T细胞激动剂(抗OX40疗法,在研)。

belapectin(GR-MD-02)可增强癌症免疫疗法的抗肿瘤活性

题为“Enhancing Clinical and Immunological Effects of anti-PD-1 with Belapectin, a Galectin-3 Inhibitor(半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin可增强抗PD-1疗法的临床和免疫效果)”的论文(doi:10.1136/jitc-2021-002371)描述了一项正在进行的1期临床研究的结果,该研究是Galectin Therapeutics和美国俄勒冈州波特兰市普罗维登斯癌症研究所(Providence Cancer Institute,PCI)合作开展。

最近发表的阳性临床前研究结果显示,半乳糖凝集素-3的抑制作用与抗OX40单克隆抗体激动剂相结合,重新编程了肿瘤微环境,促进了抗肿瘤活性。此次发表于JITC的I期研究验证了这一临床假说,即利用belapectin阻断半乳糖凝集素-3联合Keytruda可增强晚期MM或HNSCC患者的肿瘤反应。

在这项研究中,接受belapectin和Keytruda联合治疗,在50%的MM(7/14)患者和33%的HNSCC(2/6)患者中观察到客观缓解。这与已发表的Keytruda单药治疗的缓解率相比是有利的。作者指出,与单独使用Keytruda相比,联合应用与较少的免疫介导不良事件相关。此外,对患者肿瘤组织的分析显示,与无应答者相比,应答者的单核细胞骨髓源性抑制细胞减少、效应记忆T细胞活化增加。此外,galectin-3阳性肿瘤细胞的基线表达增加与临床反应相关。

belapectin与Keytruda组合疗法临床疗效

文章第一作者、PCI研究员Brendan Curti医学博士表示:“免疫治疗是许多癌症治疗的重大突破,但肿瘤诱导的免疫抑制可导致治疗抵抗。半乳糖凝集素-3是这种肿瘤诱导免疫抑制的一个重要驱动因素。这项临床研究证明,在PD-1抑制剂中加入半乳糖凝集素-3抑制剂belapectin,可以使癌症患者受益。

Galectin Therapeutics首席医疗官Pol F.Boudes医学博士表示:“对患者肿瘤组织的分析结果,与之前发表的关于belapectin的临床前数据一致,并证实了belapectin调节肿瘤微环境以促进抗肿瘤活性的能力。提高免疫治疗的耐受性和安全性的潜力也是非常令人兴奋的。这些概念验证临床数据为开展一项随机安慰剂对照2期临床试验提供了强有力的理论依据,以评估在这些癌症患者群体中,与单独使用PD-1抑制剂相比,belapectin联合PD-1抑制剂治疗的疗效和安全性。我们期待着继续推进与PCI的合作,并对这项研究扩展队列即将公布的额外数据充满期待。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:Journal for ImmunoTherapy of Cancer Publishes Phase 1 Clinical Research Showing Belapectin, Galectin Therapeutics’ Galectin-3 Inhibitor, Enhances Tumor Response in Combination with Anti-PD-1 Therapy
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