尿路上皮癌(UC)新药！吉利德首创TROP-2靶点抗体偶联药物Trodelvy获美国FDA批准第2个适应症!
来源：本站原创 2021-04-14 19:55
这一新适应症，也标志着美国FDA在2021年对Trodelvy的第二次批准
2021年04月14日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学（Gilead Sciences）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，SG），用于治疗：先前接受过含铂化疗、还接受过一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。
此次加速批准，基于国际性2期单臂TROPHY研究的数据：在112例疗效可评估患者中，总缓解率（ORR）为27.7%，其中完全缓解率（CR）为5.4%、部分缓解率（PR）为22.3%；中位缓解持续时间（DOR）为7.2个月（95%CI:4.7-8.6）。该研究中，Trodelvy的安全性与先前对转移性UC和其他肿瘤类型的观察一致。
目前，吉利德正在开展一项全球随机3期验证性临床试验TROPiCS-04（NCT04527991），该试验也旨在支持全球注册。需要指出的是，Trodelvy的美国处方信息中含有严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻的黑框警告。
值得一提的是，这一新适应症，也标志着美国FDA在2021年对Trodelvy的第二次批准。上周，FDA授予Trodelvy完全批准，用于治疗：先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。该批准将先前的加速批准转为了完全批准，同时扩大了先前的Trodelvy适应症，纳入了已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性TNBC成人患者。而之前的适应症是：已接受过至少2种疗法治疗转移性疾病的转移性TNBC成人患者。
特别值得一提的是，Trodelvy是第一个可提高mTNBC患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法，标志着TNBC治疗方面的一个重大进步。在3期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy将PFS显著延长（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、疾病进展或死亡风险显著降低57%（HR=0.43，p＜0.0001）、将OS显著延长（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、死亡风险显著降低49%（HR=0.51，p＜0.0001）。
膀胱癌（图片来源-medscape.com）
尿路上皮癌（UC）是最常见的一种膀胱癌类型，发生于膀胱内部和泌尿道其他部位尿路上皮细胞异常生长或无法控制时。据估计，在美国，2021年将有83000人被诊断出患有膀胱癌，其中近90%的诊断结果是UC。转移性UC患者的5年生存率仅为5.5%。
此次批准，将为先前接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后病情进展的局部晚期或转移性UC成人患者群体提供一种新的治疗选择。
TROPHY研究的首席调查员、纽约长老会/威尔康奈尔医学中心肿瘤学家Scott T.Tagawa教授表示：“只有一小部分患者从先前批准的细胞毒性疗法或免疫疗法中获得长期益处，对于在一线和二线治疗中病情进展的晚期尿路上皮癌患者来说，对治疗方案的需求没有得到满足。Trodelvy在临床研究中观察到的缓解率和耐受性，将为临床医生提供一种有效的新治疗选择，用于治疗接受过多种疗法后病情仍然继续发展的患者。”
膀胱癌倡导网络（BCAN）首席执行官Andrea Maddox Smith表示：“在美国，尿路上皮癌病例继续上升，但绝大多数患者的预后仍然相同。膀胱癌患者需要尽可能多的治疗方案，我们很高兴Trodelvy能够成为他们潜在的可行治疗方法。”
Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性肿瘤中频繁表达的细胞表面蛋白，包括转移性三阴性乳腺癌（TNBC）和转移性尿路上皮癌（UC），其高表达与高复发率和低生存率相关。Trodelvy与Trop-2靶向结合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。
Trodelvy由Immunomedics公司开发，其专有ADC平台的核心是使用一种新型的链接子，这种链接子不需要酶来释放有效荷载，可在肿瘤细胞内和肿瘤微环境中递送活性药物，从而产生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚国家和地区的权益。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中。
目前，Trodelvy已在美国上市。在欧盟方面，Trodelvy治疗mTNBC最近已进入加速评估。此外，Trodelvy治疗mTNBC在英国、加拿大、瑞士、澳大利亚的监管审查正在进行中。通过合作伙伴云顶新耀，Trodelvy治疗mTNBC也正在接受新加坡的监管审查。Trodelvy也被开发用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌（NSCLC），对多种实体瘤的额外评估也在进行中。（生物谷Bioon.com）
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