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系统性肥大细胞增多症(SM)新药!Blueprint/基石药业KIT抑制剂Ayvakit(阿伐替尼):总缓解率75%!

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来源:本站原创 2021-04-12 17:27

在中国,Ayvakit(泰吉华®)今年4月获批,治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

2021年04月12日讯 /生物谷BIOON/ ---基石药业(CStone)合作伙伴Blueprint Medicines是一家专注于基因定义的癌症癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精准医疗公司。近日,Blueprint Medicines在美国癌症研究协会(AACR)2021年会上公布了靶向抗癌药Ayvakit(中文商品名:泰吉华®,通用名:avapritinib,阿伐替尼)治疗晚期系统性肥大细胞增多症(SM)注册2期PATHFINDER临床试验的数据。Ayvakit是D816V突变KIT(SM的主要驱动因素)的强效选择性抑制剂,目前正开发用于治疗晚期和非晚期SM。

在PATHFINDER试验预先指定的中期分析中,截至2020年6月23日的数据截止日期,32名主要接受起始剂量200mg每日一次的患者可评估其疗效。注册终点是基于中心审查的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。ORR被定义为外周血计数完全或部分恢复(CR/CRh)的完全缓解、部分缓解或临床改善。所有报告的临床缓解均得到证实。结合1期EXPLORER试验的结果,这些数据支持了Blueprint在美国和欧洲正在接受审查的Ayvakit治疗晚期SM的监管申请。

总体而言,32例疗效可评估患者中,中位随访时间为10.4个月,ORR为75%(95%CI:57%,89%)、19%的患者实现CR/CRh。从治疗到病情缓解的中位时间为2个月、从治疗到实现CRh的中位时间5.6个月,中位随访10.4个月,所有缓解仍在继续。这些数据显示,随着时间的推移,缓解在继续加深,其速度与EXPLORER试验一致。

系统性肥大细胞增多症-SM(图片来源:epainassist.com)

此外,Ayvakit在多项临床活性评价指标方面显示出强大和持久的治疗益处。在新的患者报告结果(PRO)数据中,采用晚期系统性肥大细胞增多症症状评估量表来衡量,Ayvakit治疗40周后患者的总体症状评分在统计学上显著降低(p<0.001)。采用欧洲癌症研究与治疗组织的生活质量问卷衡量,Ayvakit治疗后,患者报告的生活质量得到了显著改善。通过多种肥大细胞负荷测量,Ayvakit显示血清类胰蛋白酶、骨髓肥大细胞、KIT D816V等位基因负荷和脾脏体积显著降低。

与先前披露的数据一致,62例参与PATHFINDER试验的患者对Ayvakit的耐受性良好,大多数不良事件(AE)报告为1级或2级。最常见的不良事件(≥15%)为外周水肿、眶周水肿、血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、呕吐和疲劳。3名患者(5%)因治疗相关的不良事件而停用Ayvakit,大多数患者(84%)截至数据截止日期仍在接受治疗。

丹娜法伯癌症研究所白血病科主任Daniel DeAngelo医学博士表示:“这些数据增强了Ayvakit改善晚期系统性肥大细胞增多症(SM)患者护理标准的潜力,后者是一种以肥大细胞浸润导致器官损害为特征的疾病。对肥大细胞负荷、患者报告症状以及生活质量等多项指标的快速持久反应,我感到非常鼓舞。此外,Ayvakit的耐受性良好,仅有5%的患者因治疗相关的不良事件而停药。由于Ayvakit能够选择性地靶向疾病的关键驱动因素,该药有潜力从根本上改变晚期SM患者的治疗前景。”

Ayvakit(泰吉华®)的活性药物成分为阿伐替尼(avapritinib),可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶。该药是一种I型抑制剂,旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。

与已批准的多激酶抑制剂相比,avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外,avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT,这是大约95%的系统性肥大细胞增多症(SM)患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明,avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V,并具有最小的脱靶活性。

在美国、欧盟、中国,avapritinib分别于2020年1月、2020年9月、2021年4月获得批准(商品名分别为:Ayvakit、Ayvakyt、泰吉华®),用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)不可切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法,也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

此前不久,基石药业另一款精准靶向药物普吉华®(Gavreto,通用名:普拉替尼,pralsetinib)获得NMPA批准,用于既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。这标志着中国第一个选择性RET抑制剂的获批上市,也标志着基石药业迎来了首个商业化上市的产品。

阿伐替尼(avapritinib)和普拉替尼(pralsetinib)均为Blueprint Medicines公司开发的靶向药物,前者是一款一款KIT/PDGFRA激酶抑制剂,后者是一款强效RET抑制剂。2018年6月,基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议,获得了包括avapritinib、pralsetinib在内的三款候选药物在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的开发与商业化权利。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Blueprint Medicines Data Highlight Clinical Leadership in Systemic Mastocytosis at AACR Annual Meeting 2021

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