新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 癌症研究 » 肾癌一线治疗:默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima 3期临床:疗效击败舒尼替尼!

肾癌一线治疗:默沙东/卫材“免疫+靶向”组合Keytruda+Lenvima 3期临床:疗效击败舒尼替尼!

来源:本站原创 2021-02-14 21:32


2021年02月14日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东(Merck & Co)与合作伙伴卫材(Eisai)近日在2021年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU 2021)上公布了关键3期CLEAR研究(KEYNOTE-581/ Study 307)的最新结果,该结果已同时发表于《新英格兰医学杂志》。该研究正在评估抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达®,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima(乐卫玛®,通用名:lenvatinib,仑伐替尼)一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者,并与Lenvima+依维莫司方案、舒尼替尼(sunitinib)方案进行对比。

结果显示,与舒尼替尼相比,Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善。如果获得批准,“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima将为一线晚期RCC患者提供一个重要的新治疗选择,并有潜力改变一线晚期RCC的临床实践。

CLEAR(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期临床试验,正在评估Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。该试验入组了约1050例患者,这些患者被随机分配至3个治疗组,接受:(1)Lenvima(20mg,口服,每日一次)与Keytruda(200mg,静脉输注,每3周一次);(2)Lenvima(18mg,口服,每日一次)与依维莫司(5mg,口服,每日一次);(3)舒尼替尼(50mg,口服,每日一次,治疗4周停药2周)。该研究中主要终点为无进展生存期(PFS),关键次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和安全性。

结果显示,Keytruda+Lenvima达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(OS和ORR):在意向性治疗(ITT)研究人群中,与舒尼替尼组相比,Keytruda+Lenvima治疗组在PFS(HR=0.39,p<0.001)、OS(HR=0.66,p=0.005)、ORR(RR=1.97,p<0.001)方面有统计学意义和临床意义的改善。此外,Lenvima+依维莫司也达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(ORR):在ITT研究人群中,与舒尼替尼组相比,Lenvima+依维莫司组在PFS(HR=0.65,p<0.001)、ORR(RR=1.48,p<0.001)方面有统计学意义和临床意义的改善。在一项探索性分析中,PFS和OS结果在预先指定的斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)风险组(低危、中危、高危)是一致的。该研究中,Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的安全性与先前报道的研究一致。

肾癌(图片来源:vecteezy.com)

根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行独立审查,具体数据如下:(1)PFS方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低61%(HR=0.39,p<0.001)、PFS显著延长(中位PFS:23.9个月 vs 9.2个月)。(2)OS方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比死亡风险降低34%(HR=0.66,p=0.005),中位随访27个月,2个组的OS中位数均未达到。(3)ORR方面,Keytruda+Lenvima组与舒尼替尼组相比显著提高(71.0 vs 36.1%;RR=1.97,p<0.001),Keytruda+Lenvima组完全缓解率(CR)为16.1%、部分缓解率(PR)为54.9%,舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。(4)DOR方面,Keytruda+Lenvima组中位DOR为25.8个月、舒尼替尼组为14.6个月。

在该试验的第二个实验治疗组中,具体数据如下:(1)PFS方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比疾病进展或死亡风险降低35%(HR=0.65,p<0.001)、PFS显著延长(中位PFS:14.7个月 vs 9.2个月)。(2)OS方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比没有改善(HR=1.15,p=0.3),中位随访27个月,2个治疗组中位OS均未达到。(3)ORR方面,Lenvima+依维莫司组与舒尼替尼组相比显著提高(53.5% vs 36.1%,RR=1.48,p<0.001),Lenvima+依维莫司组CR为9.8%、PR为43.7%,舒尼替尼组CR为4.2%、PR为31.9%。(4)DOR方面,Lenvima+依维莫司组中位DOR为16.6个月、舒尼替尼组为14.6个月。

Keytruda+Lenvima组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月,双方签署了总额高达58亿美元的合作协议,开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂,具有新颖的结合模式,除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα,KIT和RET)之外,还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1,FGFR2,FGFR3,FGFR4)的激酶活性。

Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体,阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用,从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

目前,默沙东和卫材正在通过LEAP(LEnvatinib和Pembrolizumab)临床开发项目在14种不同类型肿瘤(子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、胆管癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌和三阴性乳腺癌)的20项临床试验中继续研究Keytruda+Lenvima组合。

2020年9月公布的LEAP项目2个试验的数据显示,Keytruda+Lenvima组合在7种类型肿瘤中均显示出疗效。(生物谷Bioon.com)

原文出处:KEYTRUDA® (pembrolizumab) Plus LENVIMA® (lenvatinib) Demonstrated Superior Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) Versus Sunitinib as First-Line Treatment for Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma
本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库