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溃疡性结肠炎(UC)新药!百时美施贵宝口服S1P受体调节剂Zeposia获美国FDA优先审查!

来源:本站原创 2021-02-02 16:40


2021年02月02日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理Zeposia(ozanimod)的补充新药申请(sNDA),用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者。值得一提的是,在提交sNDA的同时,百时美施贵宝提交了一张优先审查凭证(PRV)来加速审查。FDA将对sNDA进行优先审查,并已指定《处方药用户收费法》目标日期定为2021年5月30日。

2020年12月,欧洲药品管理局(EMA)受理了Zeposia的营销授权申请(MAA),用于治疗中度至重度UC成人患者。现在,EMA已启动集中审查程序。如果获得批准,Zeposia将成为治疗溃疡性结肠炎(UC)的第一个口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂。

此次申请,基于关键3期TRUE NORTH研究(NCT02435992)的结果。这是一项安慰剂对照研究,评估了Zeposia作为一种诱导和维持疗法治疗中度至重度UC成人患者的疗效和安全性。结果显示,该研究达到了2个主要终点:与安慰剂相比,Zeposia在诱导期第10周诱导的临床缓解结果、在维持期第52周维持临床缓解的结果具有高度统计学意义和临床意义的改善。该研究中观察到的总体安全性与Zeposia已批准的标签中的已知安全性一致。

值得一提的是,根据该研究结果,Zeposia是在III期研究中治疗中度至重度UC方面显示出临床益处的第一个口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂。

百时美施贵宝免疫学和纤维化开发负责人Mary Beth Harler医学博士表示:“溃疡性结肠炎是一种不可预测和潜在的衰弱性疾病,许多患者往往难以控制自己的疾病,这可能对其生活造成严重影响,这突出了对经证实疗效和安全性的新口服治疗方案的需求。我们期待着继续与美国FDA合作,为患有这种严重慢性疾病的患者带来Zeposia。”

溃疡性结肠炎(UC,图片来源:healthjade.com)

TRUE NORTH是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验,调查了Zeposia 1mg在对先前治疗应答不足的中度至重度UC患者中的疗效和安全性。在诱导期,队列1患者以2:1的比例随机分配,接受Zeposia或安慰剂每日一次治疗10周。队列2是一个开放标签组,研究纳入该队列的目的是使维持期有足够数量的患者。队列2患者接受Zeposia每日一次治疗10周。

对于维持期,队列1或队列2中接受Zeposia治疗在诱导期第10周实现临床缓解的患者以1:1比例进行重新随机分配,接受Zeposia或安慰剂治疗至第52周。在诱导期接受安慰剂治疗在第10周实现临床缓解的患者,在双盲维持期仍接受安慰剂。所有符合条件的患者均被纳入一项开放标签扩展试验,该试验正在进行中,以评估Zeposia治疗中重度UC的长期疗效。

研究的主要终点是诱导期第10周和维持期第52周根据临床和内镜综合评分(3组分Mayo评分)确定的临床缓解患者比例。次要终点包括第10周和第52周实现临床应答的患者比例、第10周和第52周实现内镜改善(内镜评分≤1)的患者比例、第10周实现临床缓解的患者在第52周维持临床缓解的患者比例。

数据显示,研究达到了2个主要终点:在诱导期第10周诱导临床缓解、在维持期第52周维持临床缓解均显示出高度统计学显著性(p<0.0001)的结果。此外,在诱导期第10周和维持期第52周,研究也达到了临床应答和内镜改善的关键次要终点。该研究中,Zeposia的安全性与先前试验中报道的一致。

目前,百时美施贵宝也正在开展III期YELLOWSTONE临床试验项目,评估Zeposia治疗中度至重度活动性克罗恩病(CD)患者。

溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD),其特点是免疫反应异常,持续时间长,在大肠(结肠)粘膜(衬里)产生长期炎症和溃疡(溃疡)。症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛,通常是随着时间的推移而不是突然出现的。UC对患者的健康相关生活质量有着重要影响,包括身体机能、社会和情感健康以及工作能力。许多患者对目前可用的疗法反应不足或根本没有反应。据估计,全世界有1260万人患有IBD。

Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性地结合S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)。

2020年3月,Zeposia获得美国FDA批准,用于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS),包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。2020年5月,Zeposia获得欧盟委员会批准,用于治疗有活动性疾病(定义为:有临床或影像学特征)的复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)成人患者。

在治疗多发性硬化症(MS)方面,ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域,减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平,从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理,患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞,促进髓鞘再生,并预防突触出现缺陷,最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下,ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。

目前,百时美施贵宝正在开发Zeposia用于多种免疫炎症适应症,除了多发性硬化症和溃疡性结肠炎(UC)之外,还包括克罗恩病(CD)。Zeposia治疗UC的机制尚不清楚,但可能与减少淋巴细胞进入炎症肠粘膜有关。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Bristol Myers Squibb application for Zeposia (ozanimod) for the Treatment of Ulcerative Colitis Accepted for Filing with Priority Review by U.S. Food and Drug Administration
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