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肺癌新药!武田EGFR抑制剂mobocertinib治疗EGFR外显子20插入突变肺癌(NSCLC):总缓解率35%!

来源:本站原创 2021-01-29 02:49


2021年01月29日/生物谷BIOON/--武田制药(Takeda)近日在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上以口头报告形式公布了口服靶向抗癌药mobocertinib(TAK-788)治疗肺癌1/2期临床试验的最新数据。该研究在先前接受过铂类药物治疗病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变(EGFR Exon20 insertion+)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展。

目前,这类患者还没有批准的靶向疗法,当前的治疗方案提供的益处有限。mobocertinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),旨在选择性靶向EGFR和人EGFR 2(HER2)第20号外显子插入突变。特别值得一提的是,在美国和中国,mobocertinib均被授予了治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC的突破性药物资格。

此次会上公布的结果显示,mobocertinib治疗显示出临床意义的抗肿瘤疗效:(1)研究调查员评估确认的客观缓解率(ORR)为35%(40/114;95%CI:26-45),经独立审查委员会(IRC)评估确认的ORR为28%(32/114;95%CI:20-37)。(2)mobocertinib治疗显示出持久缓解,IRC评估的中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月(95%CI:7.4-20.3)。(3)IRC评估确认的中位无进展生存期(PFS)为7.3个月(95%CI:5.5-9.2)、疾病控制率(DCR)为78%(89/114;95%CI:69-85)。

研究中,观察到的安全状况是可控的。5月数据截止时,铂类药物预处理患者最常见的治疗相关不良事件(TRAE;≥20%)为腹泻(90%)、皮疹(45%)、甲沟炎(34%)、恶心(32%)、食欲减退(32%)、皮肤干燥(30%)和呕吐(30%)。级别≥3级TRAE(≥5%)包括腹泻(21%)。19名患者(17%)因不良事件停药,最常见的是腹泻(4%)和恶心(4%)。11月数据截止的安全状况与5月数据截止的安全状况一致。

丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)Pasi a.Janne医学博士评价称:“研究结果显示,在EGFR外显子20插入+mNSCLC患者中,mobocertinib表现出有临床意义的缓解率和显著的缓解持续时间。这些数据非常令人鼓舞,并为mobocertinib作为EGFR外显子20插入+mNSCLC患者的潜在口服疗法提供了进一步的证据,这些患者急需靶向治疗方案。”

mobocertinib化学结构式(图片来源:medchemexpress.cn)

肺癌是全世界癌症死亡的主要原因,非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占肺癌病例的85%。EGFR第20号外显子插入突变患者仅占NSCLC患者的1-2%,预后比其他EGFR突变更差,目前还没有针对第20外显子突变的治疗方法,当前可用的EGFR-TKI和化疗对这类患者的益处有限。

mobocertinib是一种强效的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),专为选择性靶向EGFR和HER2第20号外显子插入突变而设计。2019年,美国FDA授予了mobocertinib孤儿药资格(ODD),用于治疗HER2突变或EGFR突变(包括第20号外显子插入突变)的肺癌患者。2020年4月,美国FDA授予了mobocertinib突破性药物资格,用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。2020年10月,mobocertinib获中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)授予了用于相同适应症的突破性药物资格(BTD)。

强生amivantamab作用机制(图片来源文献——doi-10.1158-2159-8290.CD-20-0116)

2020年12月,强生向美国FDA和欧盟提交了单抗药物amivantamab(JNJ-61186372,JNJ-6372)的上市申请,用于治疗在接受含铂化疗失败后病情进展、EGFR基因第20号外显子有插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

值得一提的是,这标志着欧盟和美国针对携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者治疗提交的首个监管申请文件。如果获得批准,amivantamab将成为第一款专门靶向EGFR外显子20插入突变NSCLC的疗法。

amivantamab是一种在研的全人EGFR-间质表皮转化因子(MET)双特异性抗体,具有免疫细胞导向活性,靶向携带激活和耐药EGFR及MET突变及扩增的肿瘤。amivantamab的生产和开发遵循了杨森生物科技公司与Genmab签订的使用DuoBody技术平台的许可协议。

amivantamab的监管申请基于I期CHRYSALIS研究(NCT02609776)的结果。数据显示,在携带EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中,amivantamab治疗显示出持久的缓解:(1)在所有可评估患者中,总缓解率(ORR)为36%、中位缓解持续时间(DOR)为10个月、临床受益率(≥部分缓解[PR]+疾病稳定≥12周)为67%;(2)在先前接受含铂化疗的可评估患者中,ORR为41%、中位DOR为7个月、临床受益率为72%。

基于CHRYSALIS研究的ORR和DOR数据,2020年3月,美国FDA授予amivantamab突破性药物资格(BTD),用于治疗接受含铂化疗后病情进展、EGFR第20号外显子有插入突变的转移性NSCLC患者。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Takeda Presents Positive Results For Mobocertinib in Patients with EGFR Exon20 insertion+ mNSCLC Who Received Prior Platinum-based Chemotherapy
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