Nature Medicine论文解读！雄激素受体是雌激素受体阳性乳腺癌的一种肿瘤抑制蛋白，这为重新利用雄激素治疗乳腺癌奠定基础

2021年1月23日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中，来自澳大利亚阿德莱德大学和加文医学研究所的研究人员发现新证据，表明雄激素在乳腺癌治疗中起着积极作用，这对患有雌激素受体驱动的转移性乳腺癌的女性有直接的影响。相关研究结果于2021年1月18日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor–positive breast cancer”。

雄激素受体水平是雌激素受体阳性乳腺癌的预后指标，图片来自Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01168-7。

雄激素通常被认为是男性性激素，但在女性中也发现了较低水平的雄激素。在正常的乳房发育过程中，在青春期和整个成年期，雌激素刺激生长，而雄激素抑制生长。异常的雌激素活性是大多数乳腺癌的原因，但雄激素活性在这种疾病中的作用一直存在争议。

雄激素在历史上曾被用于治疗乳腺癌，但当时对乳腺组织中激素受体的认识还很不成熟，治疗效果也被误解。由于男性化的副作用和抗雌激素内分泌疗法的出现，雄激素疗法被停止使用。

虽然内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的标准治疗方法，但这些药物的耐药性是乳腺癌死亡的主要原因。

论文通讯作者、阿德莱德大学癌症研究实验室主任Wayne Tilley教授和论文第一作者、阿德莱德大学乳腺癌组负责人Theresa Hickey副教授表示，对替代治疗策略的需求重新激发了人们对雄激素治疗乳腺癌的兴趣。

然而，之前的研究对如何最好地在治疗上靶向雄激素受体治疗乳腺癌产生了相互矛盾的证据，这造成了广泛的混乱，阻碍了临床应用。

这些研究人员利用细胞系和患者衍生模型，证实天然雄激素或新型雄激素药物激活雄激素受体对所有雌激素受体阳性的乳腺癌都具有强大的抗肿瘤活性，即使是对当前标准治疗方法有抗性的乳腺癌，也是如此。相比之下，雄激素受体抑制剂则没有这样的效果。

Hickey副教授说，“这项研究对患有转移性雌激素受体阳性乳腺癌的女性有直接的意义，包括那些对当前形式的内分泌治疗有抗性的女性。”

Tilley教授补充道，“我们提供了令人信服的新实验证据，表明雄激素受体刺激药物可以比现有的（如三苯氧胺）或新的（如帕博西尼）标准治疗方法更有效，而且就后者而言，可以联合使用以增强生长抑制作用。”

此外，目前可用的选择性雄激素受体激活剂不存在天然雄激素存在的不良副作用，它们可赋予女性患者的好处包括促进骨骼、肌肉和精神健康。

加文医学研究所乳腺肿瘤学家Elgene Lim副教授说，“这项研究的新见解应该澄清了雄激素受体在雌激素受体驱动的乳腺癌中的作用方面存在的广泛混乱。鉴于我们的研究中这种治疗策略在多个疾病阶段的疗效，我们希望将这些发现转化为临床试验，作为乳腺癌的一类新的内分泌疗法。”

阿德莱德大学乳腺癌专家、雄激素和女性健康领域的先驱Stephen Birrell博士指出，这一开创性的发现的应用范围超出了乳腺癌的治疗，包括乳腺癌的预防和其他同样由雌激素驱动的疾病的治疗。

33岁的Chloe Marshal在怀第二胎时乳腺癌复发。她说，内分泌治疗有可怕的副作用，迫切需要更好的选择来预防和治疗乳腺癌复发。

她说，“我在2017年7月被诊断为激素阳性乳腺癌，随后发现自己携带BRACA基因。我接受了双乳切除术和新辅助化疗，随后进行了两年的激素抑制治疗。我所经历的激素抑制治疗是患癌症最困难的部分之一。它对你的精神/生活/身体的影响是令人难以置信的挑战。三年后的今天，我发现自己在怀孕25周时癌症复发。一想到还要再接受5到10年的激素抑制治疗，我就觉得难以承受。我认为这项研究将帮助像我这样的患者在癌症诊断后对生活抱有希望。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

1.Theresa E. Hickey et al. The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor–positive breast cancer. Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-020-01168-7.

2.New discovery in breast cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2021-01-discovery-breast-cancer-treatment.html