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卵巢癌新药!PARP抑制剂Rubraca治疗BRCA突变卵巢癌3期临床显著延长无进展生存期!

来源:本站原创 2020-12-27 01:08


2020年12月26日讯 /生物谷BIOON/ --Clovis Oncology公司近日公布了靶向抗癌药Rubraca(rucaparib)治疗卵巢癌一项随机3期ARIEL4研究的顶线结果。该研究在先前接受过2种或多种化疗方案、携带BRCA突变的复发性卵巢癌患者中开展,数据显示,研究达到了主要终点:与安慰剂相比,Rubraca显著延长了研究调查员评估的无进展生存期(InvPFS)。完成ARIEL4研究是美国和欧盟的一项上市后承诺。

ARIEL4(NCT02855944)是一项多中心、随机3期研究,在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变(包括种系突变和/或体细胞突变)的复发性卵巢癌患者中开展。研究的主要终点是InvPFS,从疗效人群(如有意义)到意向性治疗(ITT)人群进行逐步下降分析。疗效人群包括一组携带有害BRCA突变的患者,排除了携带BRCA逆转突变的患者,BRCA突变检测由Guardant Health开发的血液检测试剂盒确定。恢复BRCA蛋白功能的逆转突变的发生与BRCA突变癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关,并且在铂类耐药患者中的发生率较铂类敏感患者中更高(ARIEL2研究中分别为13%和2%)。

该研究在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。疗效人群(n=325)包括携带有害BRCA突变患者组,排除了携带BRCA逆转突变患者组。

结果显示:(1)在疗效人群(n=325)中,该研究成功达到了主要终点,与化疗组(n=105)相比,Rubraca组(n=220)在主要终点InvPFS具有统计学意义的显著改善(中位InvPFS:7.4个月 vs 5.4个月;HR=0.639;p=0.0010)。(2)在ITT人群(n=349)中,该研究也达到了主要终点,与化疗组(n=116)相比,Rubraca组(n=233)在InvPFS方面具有统计学意义的显著改善(中位InvPFS:7.4个月 vs 5.7个月;HR=0.665;p=0.0017)。(3)BRCA逆转突变的患者占本研究入组患者的7%,正如预期的那样,在这些患者中的InvPFS结果显示,Rubraca治疗的益处有限。

对总生存期(OS)的中期分析是研究的一个次要终点,在分析时ITT人群中已发生了51%的事件,数据显示化疗组有优势趋势,但由于化疗进展后按研究协议交叉使用Rubraca治疗的高比率(64%)而混淆。重要的是,对ITT患者群体的分析显示,在试验的任何时候接受Rubraca治疗的患者与未接受Rubraca治疗的患者相比,在OS方面显示出优势趋势。

该研究中观察到的Rubraca的安全性与美国和欧盟的标签高度一致。Clovis Oncology总裁兼首席执行官Patrick J.Mahaffy表示:“我们对ARIEL4试验的这些结果感到满意,这些结果证实了Rubraca相对于化疗(包括铂类化疗)治疗BRCA突变阳性晚期卵巢癌患者的临床益处,包括铂耐药患者。我们期待在即将召开的医疗会议上分享全面的结果。”

Rubraca的活性药物成分为rucaparib,这是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷,优先杀死癌细胞,这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

目前,Rubraca已批准3个适应症:(1)作为一种单药疗法,用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗;(2)作为一种单药疗法,用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。(3)作为一种单药疗法,用于治疗接受过雄激素受体(AR)导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变(生殖系和/或体细胞)相关转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Clovis Oncology’s Rubraca® (rucaparib) Met the Primary Endpoint of Significantly Improving Progression-Free Survival vs. Chemotherapy in the ARIEL4 Randomized Phase 3 Treatment Study in Later-line Ovarian Cancer Patients with a BRCA mutation
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