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新型T细胞疗法!生存素靶向疗法DPX-Survivac治疗耐药卵巢癌疗效强劲:疾病控制率78.9%!

来源:本站原创 2020-12-04 18:15


2020年12月04日讯 /生物谷BIOON/ --IMV是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开创治疗癌症的新型靶向疗法和对抗传染病的新型疫苗。近日,该公司公布了2期DeCidE1研究的最新临床和转化数据。该研究正在评估其新型T细胞疗法DPX-Survivac联合间歇性低剂量环磷酰胺(CPA)治疗复发、晚期、铂敏感和铂耐药卵巢癌。

此次公布的最新结果,继续证明了DPX-Survivac治疗的长期临床益处、良好的耐受性,以及将观察到的临床益处与DPX-Survivac作用机制联系起来的转化数据。晚期卵巢癌是一种很难治疗的癌症,其他免疫疗法迄今为止取得的成功有限,而化疗和PARP抑制剂治疗失败的患者中仍然有很高的未满足医疗需求。

DPX-Survivac是IMV公司新一类靶向免疫疗法中的先导候选药物,旨在诱导抗原特异性功能性、强健和持久新生(de novo)T细胞反应,这种作用机制是产生持久的实体瘤消退的关键。DPX-Survivac由来自生存素蛋白(survivin)的5个独特的HLA限制性肽(HLA-A1,A2,A3,A24,B7)、利用IMV公司专有的DPX药物递送平台技术配制而成,已知可针对表达survivin的癌细胞诱导细胞毒性CD8+T细胞反应,从而在体内产生靶向和持久的癌细胞杀伤能力。

survivin已被美国国家癌症研究所(NCI)认为是一种很有前途的肿瘤相关抗原,在大多数癌症中广泛过度表达,在对抗细胞死亡、支持肿瘤相关血管生成、提高对化疗的抵抗力等方面起着重要作用。IMV已经确定了20多种肿瘤适应症,在这些类型肿瘤中,survivin可被DPX-Survivac靶向。监管方面,DPX-Survivac已被美国FDA授予维持治疗晚期卵巢癌的快速通道资格(FTD)、以及被FDA和欧洲药品管理局(EMA)授予治疗卵巢癌的孤儿药资格(ODD)。

DPX-Survivac是一种纳米尺度的油剂,注射后可被抗原提呈细胞(APC)摄取,发动并激活淋巴结内的T细胞,这些杀伤性T细胞随后迁移至肿瘤部位,浸润肿瘤、识别癌细胞、摧毁癌细胞。

IMV总裁兼首席执行官Fred Ors表示:“IMV的靶向性T细胞疗法继续引发快速而强有力的免疫反应,并证实survivin特异性CD8+T细胞可以浸润实体癌肿瘤。考虑到细胞毒性CD8+T细胞的准确聚焦作用,它们能够杀死组织中的单个受影响细胞,而不会造成广泛的组织损伤,这一点可能被证明具有重大意义。”

DPX-Survivac作用机制

DeCidE1是一项多中心、开放标签2期研究,正在评估DPX-Survivac的安全性和有效性,研究中使用间歇性低剂量环磷酰胺(CPA)作为免疫调节剂来提高survivin特异性T细胞的水平。研究共入组了19例复发、晚期、铂敏感和铂耐药的卵巢癌患者。除1例患者外,所有患者均处于晚期,12例患者接受了3线或3线条以上的治疗。研究中,患者接受2次皮下注射DPX-Survivac,间隔3周,此后每隔8周注射一次;间歇性低剂量CPA给药一周、停药一周,持续治疗1年。在治疗前和治疗期间进行肿瘤活检。

研究主要终点是总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和安全性。次要终点包括细胞介导免疫、活检样本中的免疫细胞浸润、缓解持续时间、疾病进展时间、总生存期(OS)、生物标志物分析。

今天更新的信息显示:19例患者可评估疗效,1例患者(5%)仍在治疗中。值得注意的是,大多数患者接受了>3线治疗,且对最后一次含铂方案有抵抗或不耐受。DPX-Survivac/CPA方案的安全性和有效性的关键结果概述如下:(1)15例患者(78.9%)显示出临床疗效:部分缓解(PR)+稳定疾病(SD)。(2)7例患者(37%)观察到6个月以上的持久临床益处。5例患者(26.3%)的临床受益期约为1年(11-16个月),其中2例患者仍受益于治疗。(3)观察到无进展生存期(PFS)长尾趋势,并于免疫疗法在其他癌症适应症方面一致:中位PFS(mPFS)为4.47个月、6个月PFS率为39%、12个月PFS率为20%。(4)12个月总生存率为66.1%。由于超过50%的患者仍然存活,因此中位总生存期(mOS)尚未达到。(5)DPX-Survivac/CPA方案治疗耐受性良好。报告的大多数治疗相关不良事件为1级事件,与注射部位的反应相关。

目前,该公司正在对收集的外周血单核细胞(PBMC)、肿瘤组织和血浆进行广泛的转化分析。目前获得的结果将观察到的临床益处与survivin特异性T细胞联系了起来,支持了DPX-Survivac的独特作用机制:治疗在14/16(87%)可评估患者的PBMC样本中产生了survivin特异性CD8+T细胞反应,治疗诱导的survivin特异性T细胞克隆在治疗后第56天开始浸润到肿瘤细胞中。(生物谷Bioon.com)

原文出处:IMV’s Survivin-Targeted T Cell Therapy Shows Durable Clinical Benefits in Phase 2 Study in Patients with Hard-to-Treat Advanced Recurrent Ovarian Cancer
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