Nat Cancer：治疗多种类型癌症有希望了！一种新型免疫疗法已进入早期临床试验！

2020年11月16日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一篇刊登在国际杂志Nature Cancer上的研究报告中，来自英国癌症研究中心等机构的科学家们通过研究开发了一种新型的实验性药物，其或能利用机体自身免疫系统的强大能力来向癌症发起双管齐下的狙杀效应。

研究者表示，这种新型的免疫疗法药物能够靶向作用肿瘤内部的抑制性调节免疫细胞，即使在不使用其它药物的情况下，其也能够明显改善动物模型的生存状况；如果接下来大规模的试验成功的话，研究人员或有望开发出一种新型免疫疗法来治疗携带高水平特定类型免疫细胞的癌症患者，比如黑色素瘤、某些肺癌和头颈癌等，目前这种药物正处于早期临床试验研究阶段，研究者旨在确定其在恶性癌症患者机体中应用的安全性。

图片来源：Cancer Research UK

调节性T细胞（Tregs）通常能够扮演机体免疫系统制动器的角色，其能抑制免疫系统过度激活，此前研究结果表明，Tregs在肿瘤中会大量存在，同时还会抑制其它免疫细胞对肿瘤细胞的清除，Treg免疫细胞的一个主要标志就是CD25蛋白，CD25蛋白大量存在于细胞表面。靶向作用CD25的药物此前被认为能用来杀灭调节性T细胞，同时会释放减弱机体免疫系统功能的制动器，然而截止到目前为止，研究人员并未实现这种期望，这项研究中，研究人员就通过研究揭示了其中的原因，同时还开发出了更加有效的药物来靶向作用这些细胞，并释放机体的抗癌免疫反应。

研究者Sergio Quezada说道，很多年来这一直是一个复杂的谜题，即为何利用其它药物来靶向作用CD25并没有预期那么有效，如今通过回到基本的生物学并揭示了这种蛋白质背后的机制，研究者发现，通过靶向作用CD25蛋白或许是一种正确的方法，但他们需要靶向作用蛋白质的不同部位。靶向作用抑制性的Tregs或能降低机体抵御疾病免疫反应的效力，此前靶向作用CD25的药物会无意中影响肿瘤中杀灭癌症的效应T细胞。

研究者开发的这种抗体新药能够结合CD25蛋白的不同部位（与其它当前可用药物进行结合的部位不同），同时他们还在多种癌症动物模型中观察到了药物的强大效应，一部分动物模型产生了近乎100%的反应。这种新药不仅能够消除减缓机体应对癌症免疫反应的调节性免疫细胞，还能够激活杀灭癌细胞的免疫细胞，而这种双管齐下的方法或许能为研究人员提供机会来明显改善肿瘤内部和周围的肿瘤细胞网络，以便其不再能够保护癌细胞而是开始对抗肿瘤。

这种药物在临床前试验中取得成功后，目前研究人员正在对该药物进行1期临床试验来确保其安全性和有效性，研究者Karen Vousden教授说道，本文研究是一个非常典型的例子，其揭示了在实验室中进行癌症研究如何帮助开发治疗癌症患者的新型实验性疗法，激活机体抵御癌症的免疫反应的疗法目前已经改变了很多癌症患者的治疗，但其只对少数患者有效，而一种让免疫疗法变得更加有效的方法就是尝试靶向作用调节性T细胞，因为其会限制机体免疫反应的产生，然而，这样的尝试或许并没有成功。

这项研究中，研究人员通过研究揭示了为何此前科学家们的尝试会失败，同时他们还开发了一种没有多余活性的特殊抗体，其能在小鼠机体中产生强大的抗肿瘤反应，目前研究人员正在进行临床试验来检测其抵御多种类型癌症的潜力和效率。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Solomon, I., Amann, M., Goubier, A. et al. CD25-Treg-depleting antibodies preserving IL-2 signaling on effector T cells enhance effector activation and antitumor immunity. Nat Cancer (2020). doi：10.1038/s43018-020-00133-0