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去分化脂肪肉瘤首个口服非化疗药!首创核输出抑制剂Xpovio 3期临床成功,德琪医药引入中国!

来源:本站原创 2020-11-04 16:13


2020年11月04日讯 /生物谷BIOON/ --德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日公布了随机、双盲、安慰剂对照、交叉SEAL研究3期部分的阳性顶线结果。该研究正在评估Xpovio(selinexor)作为单药疗法与安慰剂相比治疗晚期不可切除性去分化脂肪肉瘤患者的疗效和安全性。

结果显示,SEAL研究达到了改善无进展生存期(PFS)的主要终点:与安慰剂相比,Xpovio治疗可将疾病进展或死亡风险降低30%(HR=0.70;p=0.023)。该研究允许服用安慰剂且病情客观进展的患者转入Xpovio治疗组。与那些从研究开始进入安慰剂组并且从未转入Xpovio治疗组的患者相比,接受Xpovio治疗的患者中,中位总生存期(OS)有改善的趋势。该研究中,Xpovio的安全性与先前的临床研究一致,与治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床研究相比,血液学和感染性不良事件较少。

Xpovio治疗脂肪肉瘤的阳性关键数据显示了跨越多个实体瘤的巨大潜力,代表了Xpovio在肿瘤学中开发和商业潜力的重大进展。来自SEAL研究的详细结果将于2020年11月20日在结缔组织肿瘤学会(CTOS)年会上以口头形式呈现。

基于SEAL研究结果,Karyopharm计划在2021年第一季度向美国FDA提交一份新药申请(NDA),寻求批准Xpovio治疗去分化脂肪肉瘤患者。如果获批,Xpovio将成为治疗去分化脂肪肉瘤的第一个口服非化疗药物。来自SEAL研究令人鼓舞的数据也为推进Xpovio在其他实体肿瘤适应症中的临床开发提供了额外的理论依据,包括子宫内膜癌、胶质母细胞瘤、肺癌和目前正在进行临床研究的其他癌症。
Karyopharm总裁兼首席科学官Sharon Shacham博士表示:“我们很高兴与大家分享SEAL研究3期部分的重要结果,这是Xpovio在实体瘤适应症方面的第一个3期临床数据。SEAL研究的重要结果特别令人鼓舞,因为晚期去分化型脂肪肉瘤是一种非常难治疗的癌症,没有既定的护理标准,患者可获得的治疗选择有限。Xpovio可能特别有前途,因为它代表了在以前治疗过的脂肪肉瘤患者中显示出活性的第一个口服疗法。我们期待着在即将到来的CTOS年会上展示详细的结果。”

Xpovio是一款首创(first-in-class)、选择性核输出抑制剂(SINE)。2018年8月,德琪医药与Karyopharm Therapeutics达成战略合作,共同开发4款口服创新药物,包括3款SINE XPO1拮抗剂Xpovio(selinexor)、eltanexor、verdinexor和一款PAK4和NAMPT双靶点抑制剂KPT-9274。2019年1月,ATG-010(Xpovio)治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批临床批件,该药也是中国市场开发用于多发性骨髓瘤的首个选择性核输出抑制剂(SINE)。

Xpovio的活性药物成分为selinexor,这是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

在美国,Xpovio已被FDA批准2个肿瘤适应症,用于治疗五重难治性多发性骨髓瘤(MM)和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),具体为:(1)联合地塞米松,用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。(2)用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者,包括滤泡性淋巴瘤(FL)引起的DLCBL。

值得一提的是,Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂(SINE),该药也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点(XPO1)的批准药物。此外,Xpovio也是目前被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的唯一一种单药口服疗法。

目前,Xpovio二线治疗多发性骨髓瘤的补充新药申请(sNDA)正在接受美国FDA的审查。如果获批,Xpovio将为复发或难治性MM患者的治疗模式提供一个重要的补充。当前,Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力,包括多发性骨髓瘤(MM)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Karyopharm's selinexor successful in late-stage study in rare soft tissue cancer
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