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帕金森病基因疗法!NBIb-1817一次性给药后3年:持续缩短OFF时间/延长ON时间、改善运动功能!

来源:本站原创 2020-09-14 16:34


2020年09月14日讯 /生物谷BIOON/ --Neurocrine Biosciences与合作伙伴Voyager Therapeutics近日在2020年国际帕金森病与运动障碍大会(MDS)虚拟会议上公布了评估一次性基因疗法NBIb-1817(VY-AADC)治疗帕金森病(PD)疗效和安全性的一项为期3年的开放标签Ib期试验PD-1101的数据。结果显示,在帕金森病患者中,NBIb-1817一次性治疗显示运动功能的持续改善,包括更长的“ON”时间而不出现令人烦恼的运动症状、统一帕金森病评定量表(UPDRS)第三部分评分的降低、帕金森病用药量的减少。

具体而言,PD-1101试验中,在一次性给药后3年,NBIb-1817将全部3个队列晚期帕金森病患者的平均“OFF”时间最高缩短了-1.91小时、平均“ON”时间最高延长了2.23小时并且没有令人烦恼的运动障碍。此外,根据改良Hoehn & Yahr量表评估,NBIb-1817治疗的15例患者中有14例在3年后疾病分期方面持续得到改善。这些新数据以及另一个开放标签Ib期试验PD-1102的2年数据在9月12-16日举行的MDS虚拟大会上公布。

帕金森病(PD)是一种慢性、进行性、使人衰弱的神经退行性疾病,影响全球约600万人。该病特点是多巴胺的丢失和神经元的退化,伴随着大脑中合成多巴胺所需的芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)的丢失,导致运动、神经精神和自主神经功能的相关损害。多巴胺是一种化学“信使”,在大脑中产生,参与控制运动。AADC酶可将左旋多巴转化为多巴胺。随着帕金森病的病情进展,在大脑中左旋多巴转化为多巴胺的部位,AADC酶减少。

NBIb-1817是一种在研的重组腺相关病毒(AAV)血清型2载体,编码人类AADC基因,旨在帮助脑细胞产生AADC酶,在脑细胞中将左旋多巴转化为多巴胺。NBIb-1817通过术中监测和磁共振成像(MRI)促进靶向给药进入大脑。

在3年PD-1101试验数据中,NBIb-1817一次性治疗显示:在15例晚期帕金森病患者中,日记“OFF”时间平均减少-0.15至-1.91小时(基线:4.28至4.93小时),在没有令人烦恼的运动障碍的情况下,日记“ON”时间平均增加+0.26至+2.23小时(基线:10.32至10.46小时)。NBIb-1817在3年后也显示了运动功能的持续改善,采用UPDRS第三部分停药评分,根据临床医生的评估,全部队列改善了-10.2到-19.0分(基线:35.8到38.2分)。队列2和队列3患者对帕金森病药物的需求也减少了(每日左旋多巴等效剂量减少,平均值分别为-322.0和-441.2mg/天;基线分别为1507.0和1477.0mg/天)。

对7例患者进行的PD-1102试验的2年数据显示:NBIb-1817将日记“OFF”时间平均减少了-3.2小时、将“ON”时间平均增加了+2.1小时(基线分别为9.3小时和6.6小时)。在这项研究中,NBIb-1817显示运动功能在2年后持续改善,UPDRS第三部分停药评分改善为-12.0分(基线34.4)、对帕金森病药物的需求也减少了(每日左旋多巴等效剂量减少,平均为-439.5毫克/天;基线水平为1500.9毫克/天)。

2项研究的初步安全性数据表明NBIb-1817具有良好的耐受性,没有研究药物相关的严重不良事件(SAE)报告。最常见的不良反应是头痛、感觉减退和肌肉骨骼疼痛(PD-1101),以及上呼吸道感染、头痛、恶心和抑郁(PD-1102)。

研究的首席调查员、美国加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经学教授Chad Christine医学博士表示:“3年后,一次性基因疗法NBIb-1817的单次给药显示,帕金森病患者的‘OFF’时间持续缩短,并且‘ON’时间得到改善而不会出现令人烦恼的运动障碍和其他运动功能测量。帕金森病患者的运动功能预计将在3年内恶化,这使得这些结果非常令人鼓舞。几十年来,晚期帕金森病的治疗标准没有明显改变,我们希望NBIb-1817有潜力成为第一种帕金森病基因疗法。”

Neurocrine Biosciences首席医学官Eiry Roberts医学博士表示:“我们很高兴这些研究的结果表明,一次性NBIb-1817治疗可能有助于恢复大脑将左旋多巴转化为多巴胺的能力。我们希望NBIb-1817能够帮助患者减少“OFF”时间,增加“ON”时间,并改善运动症状控制。我们计划在今年重新启动NBIb-1817注册RESTORE-1临床试验的患者入组,并期待进一步评估NBIb-1817在帕金森病患者中的应用。”(生物谷Bioon.com)

原文出处:Neurocrine Biosciences and Voyager Therapeutics Present New Long-Term Three-Year Data Demonstrating that One-Time Treatment with an Investigational Gene Therapy Showed Sustained Improvement in Motor Function in Patients with Parkinson's Disease
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