暴露安全问题 Akebia的vadadustat三期慢性肾病贫血症试验失败

日前，Akebia Therapeutics宣布了III期心血管计划中的一项试验PRO2TECT的结果。结果显示，该试验达到了主要的疗效终点，却错失了安全终点。

PRO2TECT有两项研究，分别是Correction和Conversion，旨在比较vadadustat与安进的darbepoetin alfa（Aranesp），在用于治疗成人慢性肾病（CKD）贫血症的有效性和安全性。

试验共招募了3476名未接受透析的成人CKD贫血症患者。患者按照1：1随机分组接受vadadustat或darbepoetin alfa治疗。Correction试验研究了1，751例因慢性肾脏疾病而近期未使用ESA（促红细胞生成刺激剂）的贫血患者。Conversion对1，725名通过积极的ESA治疗的成人CKD贫血症患者进行了评估。

两项研究的疗效是通过主要评估期（第24至36周）和次要评估期（第40至52周）患者血红蛋白（Hb）与基线相比的平均变化来衡量的。波士顿布莱根妇女医院临床终点中心（BWH CEC）对MACE结果进行了独立、随机的评估。试验结果表明，vadadustat达到主要和次要疗效终点，与darbepoetin alfa相比疗效并不逊色。

但是，该药物未能达到PRO2TECT试验的主要安全终点。试验结果显示，与darbepoetin alfa相比，vadadustat发生主要不良心血管事件（MACE）首次出现时长，没能达到非劣性。MACE主要包括各种原因导致的病人死亡、非致命性心肌梗塞和非致命性中风。

此外， Akebia的vadadustat还在进行另一项III期临床试验INNO2VATE，用于治疗成人CKD贫血症，该公司在今年5月份报告了这项试验的积极顶线数据。

目前，该公司计划向美国FDA提交新药申请，具体为：vadadustat用于治疗无论是否在接受透析的成人CKD贫血症患者。合作伙伴大冢制药也在积极地准备向欧洲药品管理局（EMA）提交一份销售授权申请书。

Akebia开发部和首席医学官、研究与发展高级副总裁Steven K. Burke表示，“Akebia的全球第三阶段计划的结果，继续凸显了vadadustat作为每日一次口服治疗CKD贫血症患者的口服标准的潜力，应该获得批准。”

尽管Burke持乐观态度，但投资者似乎有不同的看法。受安全问题的影响，该公司股价下跌了70％。Akebia首席执行官John Butler表示，“虽然达到MACE的安全终点将使该药物获得批准用于未经透析的成人CKD患者更加容易，但我们仍然相信，我们仍可以使该药物获批用于透析患者。”(生物谷Bioon.com）