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中国胃肠道间质瘤(GIST)新药!再鼎医药瑞普替尼(ripretinib)被国家药监局纳入优先审评!

来源:本站原创 2020-08-05 15:05


2020年08月05日讯 /生物谷BIOON/ --再鼎医药(Zai Lab)近日宣布,国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已授予KIT/PDGFRα激酶抑制剂瑞普替尼(ripretinib)的新药上市申请优先审评资格,该药用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的3种或更多种激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。

值得注意的是,今年7月底,基石药业KIT/PDGFRα激酶抑制剂阿泊替尼(avapritinib)治疗GIST的2份新药上市申请被CDE纳入优先审评。

根据国家药品监督管理局7月1日施行的《药品注册管理办法》(国家市场监督管理总局令第27号)和7月7日施行的《药品上市许可优先审评审批工作程序(试行)》(2020年第82号),我国通过设立优先审评审批制度,以加快具有重大临床价值和临床急需新药的开发和市场准入速度。根据这些法规文件的指导,审批部门将优先审核和评估获得优先审评资格的药品,以缩短审评审批时间。

瑞普替尼(ripretinib)是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂,通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和活化环,从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。ripretinib抑制GIST中的KIT外显子9、11、13、14、17和18的原发和继发突变,以及系统性肥大细胞增多症(SM)中的外显子17 D816V原发突变。ripretinib还抑制GIST部分人群中的PDGFRα外显子12、14和18中的原发突变,包括外显子18 D842V突变。该药开发用于治疗KIT和/或PDGFRα驱动的癌症,包括GIST、SM及其它癌症。

瑞普替尼(商品名Qinlock)已在美国、加拿大、澳大利亚批准上市,用于四线治疗晚期GIST成人患者,具体为:先前接受过3种及以上激酶抑制剂治疗的成人患者,包括:伊马替尼[imatinib]、舒尼替尼[sunitinib]、瑞戈非尼[regorafenib])。值得一提的是,Qinlock是第一个被批准用于四线治疗GIST的新药

2019年6月,再鼎医药与Deciphera签订了独家许可协议,获得了ripretinib在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和商业化的权利。在中国,每年有超过3万名新诊断的GIST患者。GIST患者,特别是那些对过往治疗方案已经发生耐药的患者,仍存在着显著的未满足需求。基于近期美国FDA的批准以及INVICTUS研究(NCT03353753)卓越的临床数据,瑞普替尼将有望改变国内GIST患者的治疗现状。

INVICTUS是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究,共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期GIST患者,评估了Qinlock相对于安慰剂的疗效和安全性。

结果显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,Qinlock治疗组无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月 vs 1.0个月)、疾病进展或死亡风险显著降低85%(HR=0.15,p<0.0001)。次要终点总生存期(OS)方面,Qinlock治疗组与安慰剂组相比显著延长(中位OS:15.1个月 vs 6.6个月)、死亡风险降低64%(HR=0.36,名义p=0.0004);值得注意的是,安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向Qinlock治疗的患者数据。另一个次要终点总缓解率(ORR)方面,Qinlock治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4% vs 0%,p=0.0504)

安全性方面,最常见的不良反应(>20%)为脱发、疲劳、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲减退、掌跖红细胞感觉异常综合征(PPES) 、呕吐。在接受Qinlock治疗的患者中,导致永久停药的不良反应发生在8%的患者中,因不良反应导致的剂量中断发生在24%的患者中,因不良反应导致的剂量减少发生在7%接受Qinlock治疗的患者中。

基石药业的KIT/PDGFRα激酶抑制剂阿泊替尼(avapritinib)是从Blueprint Medicines授权获得。2018年6月,该公司与Blueprint Medicines达成独家合作及授权协议,获得了包括avapritinib在内的三款候选药物在大中华区(大陆、香港、澳门、台湾)的开发与商业化权利。

今年1月,avapritinib(商品名Ayvakit)获得美国FDA批准,用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得注意的是,今年5月,FDA针对avapritinib的另一份新药申请发布了完整回应函(CRL),拒绝批准四线治疗GIST适应症。

值得一提的是,Ayvakit是第一个被批准用于治疗基因组定义的GIST患者的精准疗法,也是第一个针对PDGFRA外显子18突变型 GIST的高效治疗药物。

在avapritinib获美国FDA批准上市后仅3个月,基石药业即已在中国台湾和中国大陆分别递交了avapritinib新药上市申请。今年4月,NMPA受理avapritinib新药上市申请,涵盖2个适应症,分别为:(1)用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可手术切除或转移性GIST成人患者;(2)四线不可手术切除或转移性GIST成人患者。

中国每年约有1-1.5/10万(1.4万-2.1万)新诊断GIST患者,大概90%GIST患者的致病因素与KIT或PDGFRA基因突变有关。已公布的NAVIGATOR研究显示,avapritinib在PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的晚期GIST患者中,总缓解率(ORR)达86%四线治疗的GIST患者中,ORR达22%。(生物谷Bioon.com)

原文出处:再鼎医药、基石药业
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