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Nat Immunol:新研究揭示具有RK基序的CAR-T细胞更能有效地杀死癌细胞

来源:本站原创 2020-07-25 23:51

2020年7月25日讯/生物谷BIOON/---在免疫系统中,T细胞的作用是消灭受感染的细胞或癌细胞。要做到这一点,它们必须识别威胁:被认为是外来的分子--所谓的抗原--与T细胞表面上的T细胞受体(TCR)结合。如今,在一项新的研究中,来自德国弗赖堡大学和拜罗伊特大学的研究人员成功地展示这种识别机制如何激活T细胞切换到攻击模式。相关研究结果于2020年7月20日在线发表在Nature Immunology期刊上,论文标题为“Noncanonical binding of Lck to CD3ε promotes TCR signaling and CAR function”。论文通讯作者为弗赖堡大学的Susana Minguet博士。
图片来自Nature Immunology, 2020, doi:10.1038/s41590-020-0732-3。

T细胞受体是一个由许多单个蛋白组成的微型机器。当它识别到体内的受感染细胞或肿瘤细胞时,一种所谓的淋巴细胞特异性激酶就会在新发现的RK基序处与T细胞受体结合。这种结合开启了T细胞受体,从而将T细胞激活,使之成为杀伤细胞,从而消除威胁。Minguet谈到这一发现时说,“我们感到吃惊的是,这种RK基序以前从未被描述过。免疫学家研究T细胞受体已经超过30年了。”

这些发现有助于在分子水平上在对威胁的感知和对免疫反应的激活之间建立一座桥梁,从而揭示了免疫系统的基本运作原则。T细胞履行各种功能:当人体自身的细胞对身体构成威胁时,细胞毒性T细胞,也就是所谓的杀伤细胞,就特别负责摧毁它们---这是因为它们已经被细菌或病毒感染,或者因为它们已经变成了癌细胞。T细胞专门识别细胞表面上的抗原,然后释放有毒物质来破坏这些靶细胞。

在针对癌症的免疫疗法中,医生试图加强免疫系统的这种能力。CAR-T细胞疗法已经在弗赖堡大学医学中心成功地用于治疗患者,它使得源自患者的T细胞表达在实验室中合成的人工受体(即所谓的嵌合抗原受体,CAR),使之特异性杀死同一患者的癌细胞。这些研究人员在临床前研究中证实具有RK基序的CAR-T细胞比不具有这个基序的T细胞更能摧毁癌细胞。

这些研究人员结合生物化学、合成生物学和免疫学发现了RK基序。他们证实RK基序通常是隐藏的,以防止不希望的T细胞激活,它只有在与抗原结合后才会暴露出来,这可能解释了为什么它在此之前一直未被发现。生化分析使得他们能够详细了解这种分子信号,而它的免疫学理解和医学应用则解释了它在体内的功能。

Minguet解释说,“这一发现使得我们能够更精确地控制T细胞。如今,我们可以非常特异性地做到这一点,这是因为这是唯一使用这种新型激活机制的细胞类型。在未来,这不仅有助于癌症的治疗,而且还可能改善对自身免疫性疾病甚至免疫缺陷的治疗。”(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

1.Frederike A. Hartl et al. Noncanonical binding of Lck to CD3ε promotes TCR signaling and CAR function. Nature Immunology, 2020, doi:10.1038/s41590-020-0732-3.

2.How immune cells activate the killer mode
https://medicalxpress.com/news/2020-07-immune-cells-killer-mode.html


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