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68周减重18.2%!诺和诺德GLP-1激动剂索马鲁肽(semaglutide)减肥III期STEP项目4个试验全部成功!

来源:本站原创 2020-06-14 16:27


2020年06月14日讯 /生物谷BIOON/ --诺和诺德(Novo Nordisk)近日公布索马鲁肽(semaglutide)减肥功效III期STEP项目中最后2个IIIa期临床试验(STEP 2,STEP 3)的顶线结果。其中,STEP 2试验在有2型糖尿病(T2D)和肥胖/超重的成人患者中开展;STEP 3试验在伴有合并症的肥胖或超重成人患者中开展,将semaglutide作为强化行为疗法(IBT)的辅助疗法。结果显示,与安慰相比,每周一次皮下注射(SC)semaglutide 2.4mg剂量使体重在统计学上显著降低。

semaglutide(索马鲁肽)是一款人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,以葡萄糖浓度依赖性机制促胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善,并且低血糖风险较低。此外,semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量,诱导减肥。除此之外,semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件(MACE)风险。

肥胖症是一种需要长期治疗的慢性疾病,它与许多严重的健康后果和预期寿命降低相关。肥胖相关并发症有很多,包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。

诺和诺德正在研究每周一次的SC semaglutide 2.4mg,作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide是一种GLP-1激素类似物,可通过减少饥饿感、增加饱腹感,从而帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入,从而诱导减肥

STEP项目(semaglutide在肥胖人群中的治疗效果)是一项III期临床开发项目,评估每周一次皮下注射(SC)semaglutide 2.4mg剂量用于肥胖症成人患者的体重管理。这项全球临床IIIa期项目共包括4项IIIa期试验,已入组约4500例超重或肥胖成人。

该项目采用了2种统计方法:(1)基于治疗策略评估(主要统计方法),即不考虑治疗依从性或是否启用其他减肥药的治疗效果;(2)基于试验产品评估(次要统计方法),即所有患者都坚持研究药物治疗、没有启用其他减肥药的治疗效果。


以下是对该项目中4项临床试验的数据汇总,顺序按报道时间的倒序。

STEP 2(肥胖+2型糖尿病)

STEP 2(肥胖症和2型糖尿病)是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验,共入组了1210例患有2型糖尿病以及肥胖或超重的成人患者,比较了每周一次SC semaglutide 2.4mg、安慰剂、每周一次SC semaglutide 1.0mg治疗68周降低体重的疗效和安全性,各个治疗组均与生活方式干预相结合。

试验达到了2个主要终点,数据具有统计学显著差异:

——主要统计方法显示:在所有随机化患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg治疗组从平均基线体重99.8公斤下降9.6%、安慰剂组体重下降3.4%、SC semaglutide 1.0mg组体重下降7.0%。治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg组有68.8%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为28.5%。

——次要统计方法显示:在意向性治疗患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg治疗组体重下降10.6%、安慰剂组体重下降3.1%、SC semaglutide 1.0mg组体重下降7.5%。治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg组有73.2%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为27.6%。

STEP 3(辅助强化行为疗法[IBT])

STEP 3(辅助强化行为疗法[IBT])是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验,共入组了611例伴有合并症的肥胖或超重成人患者,比较了每周一次SC semaglutide 2.4mg与安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性,2个治疗组均与IBT相结合,IBT定义为:每周行为支持、营养师咨询和低热量饮食。

试验达到了2个主要终点,数据具有统计学显著差异:

——主要统计方法显示:在所有随机化患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg+IBT治疗组从平均基线体重105.8公斤下降16.0%、安慰剂+IBT组体重下降5.7%。治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg+IBT组有86.6%的患者体重减轻≥5%、安慰剂+IBT组为47.6%。

——次要统计方法显示:在意向性治疗患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg+IBT治疗组体重下降17.6%、安慰剂+IBT组体重下降5.0%。治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg+IBT组有89.8%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为50.0%。

STEP 4(随机撤药)

STEP 4(撤药)是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照、撤药试验,共入组了902例伴有合并症的肥胖或超重患者,比较了semaglutide与安慰剂用于持续体重管理的疗效和安全性。试验包括20周导入期(run-in)和48周维持期。在20周导入期,接受剂量递增的semaglutide治疗后,803例患者达到目标剂量2.4mg,平均体重从107.2公斤降低至96.1公斤。之后,这些患者进入维持期,随机分为2组,一组接受每周一次SC semaglutide 2.4mg,另一组接受每周一次SC安慰剂,持续治疗48周。

试验达到了2个主要终点,数据具有统计学显著差异,显示:继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者,体重进一步大幅下降,而转向安慰剂的患者体重则明显恢复。

——主要统计方法显示:所有随机化患者中,继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者,平均体重从随机化时的基线(导入期结束时的体重)继续降低7.9%;而接受安慰剂的患者,平均体重从随机化时的基线增加6.9%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周(20周导入期+48周维持期)的患者,平均体重降低了17.4%。

——次要统计方法显示:在意向性治疗患者中,继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者,平均体重从随机化时的基线(导入期结束时的体重)继续降低8.8%;而接受安慰剂的患者,平均体重从随机化时的基线增加6.5%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周的患者,平均体重降低了18.2%。

STEP 1(辅助生活方式干预)

STEP 1(辅助生活方式干预)是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验,共入组了1961例伴有合并症的肥胖或超重患者,比较了每周一次SC semaglutide 2.4mg或安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性,2者均与生活方式干预相结合。

试验达到了2个主要终点,数据具有统计学显著差异,显示:治疗68周后,与安慰剂相比,SC semaglutide 2.4mg在体重方面显示出统计学上显著和更优的降低。

——主要统计方法显示:在所有随机化患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg治疗组从平均基线体重105.3公斤下降14.9%、安慰剂组体重下降2.4%,SC semaglutide 2.4mg组有86.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为31.5%。

——次要统计方法显示:在意向性治疗患者中,治疗68周后,SC semaglutide 2.4mg治疗组体重下降16.9%、安慰剂组体重下降2.4%,SC semaglutide 2.4mg组有92.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为33.1%,治疗前后差异具有统计学意义。

在4项试验中,SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好,这与之前的试验一致。在接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者中,最常见的不良事件是胃肠道事件。大多数事件是短暂的,严重程度为轻度或中度。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示“STEP 2和STEP 3的结果继续建立在之前STEP 1和STEP 4试验报道的令人印象深刻的体重减轻的结果基础上。总之,研究结果表明,semaglutide 2.4mg将在改善肥胖患者的治疗方面发挥关键作用。我们现在已经报告了STEP项目中的全部4项试验,我们期待着与监管部门分享这些结果。”

目前,诺和诺德已针对semaglutide开发了注射制剂(Ozempic)和口服制剂(Rybelsus):

——Ozempic(semaglutide,注射制剂):是每周一次的皮下注射制剂(0.5mg或1mg),适用于:(1)作为饮食调整和运动的辅助手段,以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制;(2)用于存在心血管疾病(CVD)的2型糖尿病成人患者,降低发生主要不良心血管事件(MACE,包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中)的风险。

Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准,目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国FDA批准,来自心血管结局试验(CVOT)SUSTAIN 6的数据显示:在心血管(CV)高风险的2型糖尿病患者中,当联合标准护理时,与安慰剂相比,Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。

——Rybelsus(semaglutide,口服片剂):是一种每日一次的口服制剂,其中含有促进吸收的赋形剂SNAC,该药适用于:作为饮食调整和运动和辅助药物,改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂,每日服药一次,治疗剂量有2种:7mg和14mg。

在美国,Rybelsus的标签于2020年1月更新,纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息,该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展,数据显示,当联合标准护理时,与安慰剂相比,Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点,证明了CV安全性。研究中,经历了至少一次MACE的患者比例,Rybelsus组为3.8%,安慰剂组为4.8%。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Semaglutide 2.4 mg shows superior weight loss versus placebo in the phase 3 trials STEP 2 and STEP 3, thereby successfully completing the programme
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