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PNAS新突破:抗疟疾药物有望治疗致命脑癌!

来源:本站原创 2020-05-28 16:56

2020年5月28日讯/生物谷BIOON /--多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性的脑部癌症,通常是致命的。但是,弗吉尼亚州立邦联大学(VCU)Massey癌症中心和分子医学研究所(VIMM)的研究人员的新发现可能有助于增加目前最常见的治疗方法的有效性,即添加苯芴醇,这是一种FDA批准的用于治疗疟疾的药物。

虽然目前的治疗标准包括放疗和替莫唑胺(一种抗癌化疗药物),可以略微延长多型胶质母细胞瘤患者的生命,但GBM对这些治疗的耐药性经常发生。此外,按护理标准治疗的GBM患者的五年生存率低于6%,目前没有任何治疗可以防止复发。

研究人员一直致力于重新开发FDA批准的药物和更罕见的药物,这些药物可能有助于对抗胶质母细胞瘤的耐药性和治疗效果。"我们的研究揭示了这种抗疟药物作为治疗对放射治疗和替莫唑胺治疗具有耐药性的多发性胶质母细胞瘤的一种可能的新应用。"Paul B. Fisher医学博士说道。这项研究最近发表在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)杂志上。

图片来源:https://cn.bing.com

特别是,苯芴醇可以抑制一种与癌症的发生和发展有关的基因元素,Fli-1,它控制了多形胶质母细胞瘤对放疗和替莫唑胺的耐药性。

在体外研究(用培养的细胞进行)中,研究人员发现,在治疗胶质母细胞瘤时加入苯芴醇可以杀死癌细胞并抑制肿瘤细胞的生长。这发生在胶质母细胞瘤细胞对辐射和替莫唑胺敏感和耐药的细胞中。此外,在体内研究(在小鼠的大脑中移植一种人类多倍体胶质母细胞瘤)中,苯芴醇抑制由治疗敏感和治疗耐药的胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。

研究人员通过遗传和分子学手段确认Fli-1介导癌细胞对治疗的耐药性的过程中发现苯芴醇可以抑制细胞的耐药性,这一发现成为当前研究的焦点。研究人员发现,"热休克蛋白B1",也称为HSPB1,在胶质母细胞瘤中的表达受Fli-1调控。Fli-1抑制剂的创新筛选策略确定了苯芴醇是一种有望与Fli-1结合并使其失活的药物,从而抑制调节多型胶质母细胞瘤生长、存活和致癌(导致肿瘤的能力)的重要基因的表达。

此外,细胞外基质(ECM)重构和上皮间充质转化(EMT)是肿瘤侵袭和扩散的两个关键过程,是调节胶质母细胞瘤对放疗和化疗反应和抵抗能力的重要因素。这两个过程被Fli-1调控,并被苯芴醇抑制。

为了帮助治疗胶质母细胞瘤,研究人员将进一步探索其他方法来对抗Fli-1诱导的治疗耐药性。

Fisher说:"这些临床前研究为苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1提供了坚实的理论基础,为胶质母细胞瘤的治疗提供了一种潜在的新方法。从FDA批准的治疗药物中鉴别出苯芴醇等药物,为扩大目前治疗多发性胶质母细胞瘤患者的治疗方案的广度和多功能性提供了机会。"

研究人员说,除了胶质母细胞瘤外,在黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌等癌症中也可以看到Fli-1的高表达,这表明阻断Fli-1的促癌作用可能也会帮助其他癌症患者。"目前的结果可能比仅仅治疗胶质母细胞瘤具有更广泛的意义,"Fisher说。(生物谷Bioon.com)

参考资料:


Yetirajam Rajesh et al, Lumefantrine, an antimalarial drug, reverses radiation and temozolomide resistance in glioblastoma, Proceedings of the National Academy of Sciences(2020). DOI: 10.1073/pnas.1921531117
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