Science子刊：靶向四连接素的单抗有望治疗新型冠状病毒等病原体诱导的败血症
来源：本站原创 2020-04-21 12:41
2020年4月21日讯/生物谷BIOON/---败血症是由人体对病原体感染作出的免疫反应引起的一种威胁生命的疾病，但是，如果人体反应过度，则可能导致死亡。在美国，每年与败血症相关的死亡人数将近270000。在一项新的研究中，来自美国范因斯坦医学研究所和唐纳德与芭芭拉-祖克医学院的研究人员发现一种新型抗体开发策略可以有效防止一种无害蛋白与一种疾病介体之间发生的
2020年4月21日讯/生物谷BIOON/---败血症是由人体对病原体感染作出的免疫反应引起的一种威胁生命的疾病，但是，如果人体反应过度，则可能导致死亡。在美国，每年与败血症相关的死亡人数将近270000。
在一项新的研究中，来自美国范因斯坦医学研究所和唐纳德与芭芭拉-祖克医学院的研究人员发现一种新型抗体开发策略可以有效防止一种无害蛋白与一种疾病介体之间发生的可导致败血症死亡的结合。相关研究结果发表在2020年4月15日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis”。论文通讯作者为范因斯坦医学研究所的Haichao Wang博士。
1999年，范因斯坦医学研究所的研究人员发现了一种致命性败血症的重要介体，称为HMGB1蛋白。研究人员随后开始研究另一种称为“四连接素（tetranectin, TN）”的蛋白，该蛋白可将HMGB1转变为人体免疫细胞的杀手。这种转变会诱导细胞焦亡（pyroptosis）和免疫抑制，从而损害人体根除微生物感染的能力并导致死亡。
如今，在这项新的研究中，Wang博士及其同事们发现并证实了TN蛋白在捕获HMGB1和加剧免疫细胞死亡中的作用。有了这一发现，他们开发了一组TN蛋白特异性的单克隆抗体，可防止这种有害的TN/HMGB1相互作用，从而逆转败血症诱导的免疫抑制和致死性。
Wang博士说，“我们能够鉴定并观察这两种蛋白之间发生的独特相互作用，这最终导致人体先天免疫细胞损耗和致命性后果。”通过开发保护性抗体，我们希望将它们商业化并进一步评估它们对抗败血症的治疗潜力。”
这项研究特别及时，这是因为开发出的这些新型抗体可用于预防导致2019年冠状病毒病（COVID-19）的新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）和其他致命性病原体诱导的败血症。
范因斯坦医学研究所所长兼首席执行官Kevin J. Tracey博士说，“败血症是医院死亡的首要原因，Wang博士的研究是制止这种不断升级的紧急危机的重要一步。他的研究工作为开发可能治愈这种复杂疾病的方法提供了一条新的途径。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Weiqiang Chen et al. Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis. Science Translational Medicine, 15 Apr 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3833.
2.Development of antibody research may help prevent sepsis induced by COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-04-antibody-sepsis-covid-.html
在一项新的研究中，来自美国范因斯坦医学研究所和唐纳德与芭芭拉-祖克医学院的研究人员发现一种新型抗体开发策略可以有效防止一种无害蛋白与一种疾病介体之间发生的可导致败血症死亡的结合。相关研究结果发表在2020年4月15日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis”。论文通讯作者为范因斯坦医学研究所的Haichao Wang博士。
图片来自Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3833。
1999年，范因斯坦医学研究所的研究人员发现了一种致命性败血症的重要介体，称为HMGB1蛋白。研究人员随后开始研究另一种称为“四连接素（tetranectin, TN）”的蛋白，该蛋白可将HMGB1转变为人体免疫细胞的杀手。这种转变会诱导细胞焦亡（pyroptosis）和免疫抑制，从而损害人体根除微生物感染的能力并导致死亡。
如今，在这项新的研究中，Wang博士及其同事们发现并证实了TN蛋白在捕获HMGB1和加剧免疫细胞死亡中的作用。有了这一发现，他们开发了一组TN蛋白特异性的单克隆抗体，可防止这种有害的TN/HMGB1相互作用，从而逆转败血症诱导的免疫抑制和致死性。
Wang博士说，“我们能够鉴定并观察这两种蛋白之间发生的独特相互作用，这最终导致人体先天免疫细胞损耗和致命性后果。”通过开发保护性抗体，我们希望将它们商业化并进一步评估它们对抗败血症的治疗潜力。”
这项研究特别及时，这是因为开发出的这些新型抗体可用于预防导致2019年冠状病毒病（COVID-19）的新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）和其他致命性病原体诱导的败血症。
范因斯坦医学研究所所长兼首席执行官Kevin J. Tracey博士说，“败血症是医院死亡的首要原因，Wang博士的研究是制止这种不断升级的紧急危机的重要一步。他的研究工作为开发可能治愈这种复杂疾病的方法提供了一条新的途径。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Weiqiang Chen et al. Identification of tetranectin-targeting monoclonal antibodies to treat potentially lethal sepsis. Science Translational Medicine, 15 Apr 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaz3833.
2.Development of antibody research may help prevent sepsis induced by COVID-19
https://medicalxpress.com/news/2020-04-antibody-sepsis-covid-.html
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