Nature：Gasdermin E介导的细胞焦亡是一种新的抗癌免疫疗法
来源：本站原创 2020-03-12 10:51
2020年3月12日讯 /生物谷BIOON /——肿瘤已经找到各种方法来防止免疫系统攻击它们。就医学本身而言，医学已经用癌症免疫疗法进行了反击。主要的方法是使用检查点抑制剂，这种药物可以帮助免疫系统识别外来癌细胞。另一种方法，CAR T细胞疗法，直接改造人们的T细胞来有效地识别癌细胞并杀死它们。但并不是所有的患者都能从这些方法中受益，这些方法只适用于少数癌症
2020年3月12日讯 /生物谷BIOON /——肿瘤已经找到各种方法来防止免疫系统攻击它们。就医学本身而言，医学已经用癌症免疫疗法进行了反击。主要的方法是使用检查点抑制剂，这种药物可以帮助免疫系统识别外来癌细胞。另一种方法，CAR T细胞疗法，直接改造人们的T细胞来有效地识别癌细胞并杀死它们。
但并不是所有的患者都能从这些方法中受益，这些方法只适用于少数癌症类型，CAR T细胞疗法有很大的风险。波士顿儿童医院(Boston Children's Hospital) 3月11日在《Nature》杂志上发表的一项新研究，为这个"兵工厂"增加了另一种策略，这种策略有可能在更多类型的癌症中发挥作用。它能重新激活一种叫做gasdermin E的基因，利用我们已经有的免疫反应攻击癌细胞，但这种免疫反应在许多癌症中被抑制。
图片来源：Nature
"Gasdermin E是一种非常有效的肿瘤抑制基因，但在大多数肿瘤组织中，它要么没有表达，要么发生了突变，"研究的通讯作者、细胞和分子医学项目(PCMM)的医学博士Judy Lieberman说道。"当你在肿瘤中重新激活gasdermin E时，它可以将一个免疫系统无法识别的'冷'肿瘤转变成一个免疫系统可以控制的'热'肿瘤。"
在这项研究中，Lieberman及其同事们发现他们测试的22种癌症相关突变中有20种导致了Gasdermin E功能的降低。当他们在小鼠模型中重新引入Gasdermin E时，他们能够触发癌细胞焦亡并抑制多种肿瘤的生长(三阴性乳腺肿瘤、结直肠肿瘤和黑色素瘤)。
提高免疫反应
该团队还在小鼠肿瘤细胞系中展示了Gasdermin E的工作原理。正常情况下，细胞死亡，包括大多数癌细胞，是通过一个叫做凋亡的过程发生的--一个安静的、程序性的死亡。但是如果Gasdermin E存在并起作用，癌细胞就会在炎症中倒下，通过一种叫做焦亡的高度炎症性细胞死亡形式。
正如Lieberman的研究小组在活老鼠身上发现的那样，细胞焦亡会发出一种强有力的免疫警报，它会招募杀伤T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导Gasdermin E产生抗肿瘤免疫反应的治疗策略。
Lieberman说："我们的建议是，如果我们能打开危险信号，也就是炎症，我们就能比使用其他免疫疗法更充分地激活淋巴细胞，从而获得可能更广泛的免疫。将肿瘤中的炎症激活与已批准的检查点抑制剂药物联合使用，可能比单独使用这两种方法效果更好。"（生物谷Bioon.com）
参考资料：
【2】Judy Lieberman et al. Gasdermin E suppresses tumour growth by activating anti-tumour immunity， Nature (2020). DOI： 10.1038/s41586-020-2071-9
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