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Science:CRISPR-Cas9编辑CAR-T细胞疗法可由于治疗难治性癌症

来源:本站原创 2020-02-08 00:37

2020年2月8日 讯 /生物谷BIOON/ --根据宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心研究人员发布的最新数据,经过Crispr-Cas9基因编辑的CAR-T细胞可以在癌症患者体内持续存在几个月的时间,并且能够稳定增殖并发挥功能。

该研究是美国首个测试人类基因编辑方法的临床试验,在最近发表在《Science》杂志上的文章中,研究者们介绍了他们对三名患者进行基因编辑CAR-T治疗的I期临床试验结果。

“我们从三名患者获得的数据证明了两项重要的事情。首先,我们可以在制造过程中精确地成功进行多次编辑;其次,到目前为止,这些细胞已显示出持续性的攻击和杀死肿瘤的能力,”文章资深作者Carl June教授说道。这一发现是宾夕法尼亚大学作为细胞和基因治疗先驱的又一成果,该机构此前开发了首个FDA批准的针对儿童和成人血液癌症患者的CAR -T细胞疗法Kymriah。

(图片来源:Joseph Fraietta, PhD, University of Pennsylvania)

这项研究中的方法与CAR T细胞疗法密切相关。在传统的CAR T细胞疗法中,患者的免疫细胞经过遗传改造用来对抗癌症。而本次试验的方法有所差异。像CAR T一样,这项研究的研究人员首先收集患者血液中的T细胞。然而,研究者们并没有给这些T细胞转入任何靶向癌细胞抗原的CAR受体分子(例如CD19),而是首先使用CRISPR / Cas9编辑去除了三个关键基因。其中两个基因表达T细胞的天然受体,即TCRa与TCRb基因,第三个基因则表达PD-1,后者被认为是调控T细胞活性的关键“检查点”分子。

“对三名患者的这项新分析已经证实,所制造的细胞包含所有三种编辑,从而首次证实了CRISPR / Cas9技术能够同时靶向人类多个基因的能力。”

一旦敲除了这三个基因,就可以使用慢病毒插入癌症特异性的合成T细胞受体来完成第四次基因修饰,完成修饰的T细胞能够靶向一种称为NY-ESO-1的抗原。

相比原始的CAR-T细胞在体内不到一周的生存期,这项新分析显示,编辑后的细胞可在体内持续存在长达9个月的时间。

在回输患者体内几个月后,研究人员抽取了更多血液,并分离了CRISPR编辑的细胞进行研究。结果表明,这些细胞仍然具有杀死肿瘤的能力。

June说:“以前的研究表明这些细胞在几天之内就会失去功能,因此,这项研究中的CRISPR编辑细胞在单次输注后可以在更长的时间内保持抗肿瘤功能,这一事实令人鼓舞。”(生物谷Bioon.com)

资讯出处:CRISPR-edited immune cells can survive and thrive after infusion into cancer patients

原始出处:E.A. Stadtmauer el al., "CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer," Science (2020). science.sciencemag.org/lookup/ … 1126/science.aba7365

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