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靶向CCR5治疗乳腺癌!leronlimab在三阴性乳腺癌(TNBC)和转移性乳腺癌(MBC)展现强劲治疗潜力!

来源:本站原创 2019-12-30 15:01


2019年12月30日讯 /生物谷BIOON/ --CytoDyn是一家专注于开发新型人源化CCR5拮抗剂leronlimab(PRO140)用于多种治疗适应症的后期临床阶段生物技术公司。近日,该公司宣布,leronlimab治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期试验和治疗转移性乳腺癌(MBC)的试验继续显示出非常有潜力的临床应答。

来自首例mTNBC患者的进一步数据显示,在使用leronlimab治疗11周后,外周血中没有可检测到的循环肿瘤细胞(CTC)或转移性肿瘤细胞,在癌症相关细胞上CCR5的表达也进一步降低。在急诊IND方案中,一例MBC患者接受leronlimab治疗三周后,通过MRI显示肿瘤缩小。

CytoDyn合作伙伴、单细胞诊断公司IncellDx首席执行官布鲁斯•帕特森(Bruce Patterson表示:“在第一位患者身上,我们很高兴看到,leronlimab治疗11周后,这些额外的数据进一步提供了疗效的初步证据,持续检测不到的CTC水平和癌相关巨噬细胞样细胞(CAML)的减少就证明了这一点。到目前为止,这些数据与先前评估leronlimab作为长效疗法治疗HIV感染者的研究一致,在mTNBC试验中没有发生严重的不良反应。”

第二例患者是一个4期MBC患者,癌症已转移到肝、肺和脑。这例患者是通过急诊IND方案入组。这例患者已接受Herceptin(赫赛汀,曲妥珠单抗,HER2靶向单抗)和Perjita(帕妥珠单抗,HER2靶向单抗)治疗超过1.5年。赫赛汀已知在治疗约12个月后失效,而Perjita已知在治疗大约1.5年后失效。这例患者在11月25日接受了首次leronlimab输注,剂量为700mg,每周一次。在首次输注leronlimab之后的两个时间点,对这例患者转移性病灶进行的两次后续扫描结果均显示肿瘤缩小、脑水肿减少,而且明显地,几个转移肿瘤消失了。

CytoDyn总裁兼首席执行官Nader Pourhassan博士表示:“这些结果继续显示了leronlimab在治疗mTNBC和HER2阳性MBC患者中的潜力,这是非常令人兴奋的。我们认为,在动物研究中显示的leronlimab治疗消除了98%的癌转移,可能很快就会在癌症患者中成为现实。我们持谨慎的乐观态度,相信在医疗需求未满足的患者群体中,我们有足够的结果支持在2020年1月申请突破性药物资格(BTD)。”

今年2月底,CytoDyn公司公布了leronlimab治疗MBC动物研究的结果:在小鼠异种移植癌症模型(用于模拟人类乳腺癌转移)中,leronlimab用药6周将乳腺癌转移率降低了98%以上。研究表明,CCR5抑制可能会破坏信号转导,并最终破坏CCR5+循环肿瘤细胞(CTC)的扩散。

leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体,可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5),这是一种细胞受体,在HIV感染、肿瘤转移和其他免疫介导疾病(包括NASH)中发挥多种作用:

(1)治疗HIV/AIDS方面:leronlimab属于名为病毒进入抑制剂的新一类疗法,可掩盖CCR5,通过阻断主要的HIV(R5)亚型进入健康T细胞来保护这些细胞免受病毒感染。与此同时,leronlimab似乎不会干扰CCR5在介导免疫反应方面的正常功能。已完成的9项临床研究的数据显示,leronlimab在每一项研究中都能显著降低或控制患者的HIV病毒载量。一项IIb期研究显示,leronlimab单药疗法可防止HIV病毒逃逸,部分接受leronlimab治疗的患者病毒抑制时间超过4年。在美国,FDA已授予leronlimab治疗HIV感染的快速通道资格。

CytoDyn公司已成功完成了一项leronlimab联合标准抗逆转录病毒疗法用于既往已接受治疗的HIV感染者的关键III期研究,并且正在向美国FDA滚动提交组合疗法的生物制品许可申请(BLA),目前已经完成了三分之一。该公司也正在开展另一项III期研究,将leronlimab作为一种每周一次的单药疗法,用于HIV感染者的治疗。与目前使用的HIV药物相比,leronlimab似乎是一种强大的抗病毒药物,潜在副作用更少,给药频率更低。

(2)治疗癌症方面:有研究表明,CCR5在肿瘤侵袭和转移方面发挥着中心作用。在一些癌症中,CCR5表达增加是疾病状态的一个指标。已发表的研究表明,在实验室和动物模型中,阻断CCR5可以减少侵袭性乳腺癌和前列腺癌的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中,leronlimab减少了98%以上的人乳腺癌细胞转移。

Cytodyn公司目前正在对转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)进行一项II期人体临床试验。2019年5月,美国FDA授予leronlimab治疗mTNBC的快速通道资格。该公司也正在对leronlimab在癌症和NASH方面开展额外的研究,并计划在适当的时候开展额外的临床试验

(3)免疫信号转导方面:CCR5受体在调制免疫细胞向炎症部位的转移中也发挥着核心作用,对急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎症疾病的发展至关重要。临床研究表明,使用化学抑制剂阻断CCR5可减少aGvHD的临床影响,而不会显著影响已移植骨髓干细胞的植入。

目前,CytoDyn公司正在开展leronlimab的一项II期临床研究,进一步支持一个观点:即植入细胞上CCR5受体对aGvHD的发展至关重要,以及阻断该受体识别特定的免疫信号分子是缓解aGvHD的可行方法。在美国,FDA已授予leronlimab预防GvHD的孤儿药资格。

(注:关于leronlimab(PRO140)临床开发项目、未来前景、治疗HIV和癌症方面2019年重要里程碑,点击CytoDyn公司11月份投资者陈述书:Investor Presentation)(生物谷Bioon.com)

原文出处:CytoDyn Reports Early, But Strong Positive Clinical Responses for Two Patients, One in Metastatic Breast Cancer and One in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer Trials
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