新型靶向免疫毒素！Vicinium启动滚动提交，治疗高危BCG无应答非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)!
来源：本站原创 2019-12-29 12:45
2019年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --Sesen Bio是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗癌症的靶向融合蛋白疗法。近日，该公司宣布，已启动向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交Vicinium（oportuzumab monatox）的生物制品许可申请（BLA），这是一种下一代抗体药物偶联物（ADC），用于治疗对卡介苗（BC
2019年12月29日讯 /生物谷BIOON/ --Sesen Bio是一家处于后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗癌症的靶向融合蛋白疗法。近日，该公司宣布，已启动向美国食品和药物管理局（FDA）滚动提交Vicinium（oportuzumab monatox）的生物制品许可申请（BLA），这是一种下一代抗体药物偶联物（ADC），用于治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。在2018年，FDA授予了Vicinium快速通道资格（Fast-Track Designation）。
滚动审查允许药企将其新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）中已完成的部分提交给FDA，而不必等到每个部分都完成后再审查整个NDA或BLA。
目前，Sesen Bio已提交了完成的非临床和临床模块、部分完成的化学、制造和控制（CMC）模块。在最终完成CMC模块后，该公司预计在2020年完成BLA提交。如果FDA受理了BLA，该公司计划申请优先审查。
Sesen Bio总裁兼首席执行官Thomas Cannell博士表示：“目前，NMIBC治疗方面仍存在着显著未满足医疗需求，而卡介苗的持续短缺也使这一情况更加复杂。启动Vicinium BLA滚动提交，标志着Sesen Bio公司取得的一项巨大成就，也是我们在帮助挽救和恢复癌症患者生命方面向前迈出的重要一步。”
膀胱癌是美国第六大常见的癌症，大约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高，超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历疾病复发。如果BCG无效或患者需要长期接受BCG，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。
Vicinium是一种局部给药的融合蛋白，是Sesen Bio公司的先导候选产品，正开发用于治疗高危NMIBC。vicinium是以肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦结合癌细胞表达的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导细胞凋亡。vicinium由一个稳定的基因工程肽链构成，以确保外毒素A保持附着状态直至被癌细胞内化，从而降低对健康组织的毒性风险，提高安全性。临床前研究已证实EpCAM在NMIBC细胞中过度表达，而在正常膀胱细胞中很少甚至不表达。在美国和欧盟，vicinium均在2005年被授予孤儿药资格、在2018年8月被FDA授予快速通道资格，用于治疗对BCG免疫疗法无效的NMIBC。
Vicinium作用机制
今年8月，Sesen Bio公布了Vicinium治疗膀胱癌的III期临床研究VISTA（NCT02449239）更新的初步主要终点和次要终点数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium治疗高危、卡介苗（BCG）无应答、非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的强大效益风险，这些数据也是该公司向美国FDA提交BLA的基础。
VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中心III期研究，正在评估vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药治疗高危、BCG免疫治疗无应答的NMIBC患者。研究共入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾接受BCG治疗。研究中，患者根据组织学以及充分的BCG治疗（至少2个疗程的BCG，第一疗程至少5剂，第二疗程至少2剂）后的疾病复发时间进入3个队列（队列1：BCG治疗6个月内难治或复发CIS；队列2：BCG治疗6-11个月内复发CIS；队列3：BCG治疗6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研究中，患者接受局部给药vicinium每周2次治疗6周，随后每周一次治疗6周，之后每隔一周治疗一次，持续2年。
至2019年5月29日数据截止时，主要和次要终点数据更新如下：（1）完全缓解率：队列1和队列2在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为39%、26%、20%、17%和57%、57%、43%、14%；队列1和队列2汇总显示在3个月、6个月、9个月、12个月时间点为40%、28%、21%、17%。（2）缓解持续时间：队列1的中位时间为273天；队列1和队列2所有CIS患者的汇总分析显示，在3个月时间点实现完全缓解的患者中，有52%患者在启动治疗后的完全缓解持续时间≥12个月。（3）疾病复发时间：高危乳头瘤NMIBC与较高的进展和复发率相关，因此疾病复发时间是高危乳头瘤NMIBC患者的一个关键次要终点，队列3患者的中位疾病复发时间为402天。（4）膀胱切除术时间：FDA指南指出，BCG无应答NMIBC治疗目标是避免膀胱切除，因此膀胱切除术时间是一个关键次要终点，结果显示采用Kaplan-Meier方法分析，估计＞75%患者在2.5年仍保持膀胱无切除，88%应答者在3年保持膀胱无切除。（5）无进展生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，90%患者的无进展生存期≥2年。（6）无事件生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，29%患者在12个月时间点保持无事件生存。（7）总生存期：采用Kaplan-Meier方法分析，96%患者总生存期≥2年。（8）安全性：vicinium继续表现出良好耐受性，95%的不良事件为1级或2级。最常见的治疗相关不良事件为排尿困难（14%）、血尿（13%）和尿路感染（12%），所有这些都与膀胱癌患者的特征和使用导管进行治疗一致，并且可控和可逆的。（生物谷Bioon.com）
原文出处：Sesen Bio Initiates Rolling Submission of BLA for Vicinium to FDA
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