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继发进展型多发性硬化症(SPMS)首个口服药!诺华新一代S1P受体调节剂Mayzent欧盟批准在即!

来源:本站原创 2019-11-18 09:18


2019年11月18日/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华(Novartis)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布积极审查意见,推荐批准Mayzent(siponimod),用于以复发或炎症活动的影像学特征(例如,Gd增强的T1病灶或活动性、新的或扩大的T2病灶)为证据的活动性疾病的继发进展型多发性硬化症(SPMS)成人患者的治疗。尽管每例患者的MS进展不同,并受多种因素的影响,包括使用MS疾病修正治疗(DMT),但据估计,多达80%的患者最终将从复发缓解型多发性硬化症(RRMS)过渡到SPMS。

现在,CHMP的意见将由欧盟委员会(EC)进行审查,该机构预计在未来2个月内做出最终决定。如果获得批准,Mayzent将成为欧洲第一个也是唯一一个专门适用于活动性SPMS患者的口服药物。

在美国,FDA在今年3月批准Mayzent,用于复发型多发性硬化症(MS)成人患者的治疗,包括活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、临床孤立综合征(CIS)。用药方面,患者不需要首次给药观察(FDO,开始治疗时进行心脏监测),除非有某些预先存在的心脏疾病。(注:CIS定义为神经系统症状的首次发作,持续至少24小时,由中枢神经系统炎症或脱髓鞘引起)

值得一提的是,在美国,Mayzent是过去15年来首个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。SPMS是MS的一种类型,其特征是进行性和不可逆的神经功能障碍。随着时间的推移,高达80%的RRMS患者会过渡至SPMS。因此,及早开始治疗以减缓残疾进展对患者而言至关重要。残疾进展最常包括但不限于对移动能力的影响,这可能导致患者需要步行辅助或轮椅、膀胱功能障碍和认知能力下降。Mayzent可解决处于过渡期的RRMS患者以及已过渡并存在活动性SPMS患者中存在的关键未满足医疗需求。

欧洲多发性硬化症平台(European Multiple Sclerosis Platform)外事主管Christoph Thalheim表示:“今天CHMP的意见标志着支持欧洲活动性SPMS患者的一个里程碑。这一决定带来了一种可能的新的有益疗法的希望。”

CHMP的积极意见基于III期EXPAND研究的开创性数据。这是在广泛的SPMS患者群体(EDSS评分为3.0至6.5)中开展的最大规模的随机临床研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,比较了Mayzent与安慰剂治疗SPMS患者的疗效和安全性。入组研究的患者代表了典型的SPMS人群,平均年龄48岁,在研究开始时,这些患者患有MS大约16年,超过50%的患者中位扩展残疾状态量表(EDSS)评分为6.0、并且依靠助行器。该研究还调查了一组活动性疾病患者(n=779),定义为在研究前2年复发和/或基线时存在Gd增强T1病灶的患者。除了活动迹象之外,基线特征与总体人群相似。

来自该研究总体人群的结果显示,Mayzent显著降低了3个月确证残疾进展(CDP)风险(主要终点:与安慰剂相比降低21%,p=0.013),并有意义地延迟了6个月CDP风险(与安慰剂相比降低26%,p=0.0058)。

在活动性疾病患者亚组的数据显示:与安慰剂组相比,Mayzent将3个月和6个月CDP发生时间分别显著推迟了31%和37%、将年复发率(ARR,确认的复发)降低了46%。此外,Mayzent在其他相关的MS疾病活动度测量指标,包括MRI疾病活动度和脑容量损失(脑萎缩)方面具有显著的有利结果。

今年在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会(ECTRIMS)第35届会议上对EXPAND研究进行了额外分析,表明Mayzent:可以帮助患者保持额外平均4年以上的移动(mobility)时间。减少1年和2年时的灰质体积损失,这是SPMS患者残疾进展和认知能力下降的关键驱动因素。

诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示:“对于患有多发性硬化症的患者来说,推迟残疾进展和保持认知能力是极其重要的,这样他们就可以独立生活更长时间。Mayzent证明了诺华公司的使命,即为服务不足的人群(如生活在活动性SPM中的人群)重新设计药物。”

siponimod分子结构式(图片来源:Wikipedia)

Mayzent的活性药物成分为siponimod,这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂,能选择性地与S1P1和S1P5受体结合。当与淋巴细胞上的S1P1亚型受体结合时,siponimod可阻止淋巴细胞离开淋巴结,从而阻止其进入MS患者中枢神经系统(CNS),起到抗炎作用。此外,siponimod也能进入CNS,直接与其中的特定细胞(少突胶质细胞和星形胶质细胞)上的S1P5和S1P1亚型受体结合,促进髓鞘再生和防止炎症。

除了美国之外,Mayzent于今年11月获得了澳大利亚治疗产品管理局(TGA)批准,治疗SPMS成人患者。诺华致力于将Mayzent带给全世界的患者,目前在瑞士、日本、加拿大、中国的监管备案正在进行中。

Mayzent的成功对诺华至关重要,因为该公司另一款年销30亿美元的重磅MS口服药物Gilenya正面临着日益激烈的竞争。业界对Mayzent的商业前景非常看好,有分析师预计,Mayzent上市后的销售峰值将高达30亿美元。(生物谷Bioon.com)

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