Sci Immunol：惰性受体或会抑制癌症免疫疗法的治疗有效性
来源：本站原创 2019-10-17 08:42
2019年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫疗法的目的是让宿主机体免疫系统再次独立对抗癌症，目前诸如检查点抑制剂等药物已经在临床中大量使用，然而其仅对大约三分之一的患者有效；近日，一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过对人类组织样本进行分析后揭示了为何检查点抑制剂等药物仅对部分癌症患者有效，即癌细胞中的一种不活跃受
2019年10月17日 讯 /生物谷BIOON/ --免疫疗法的目的是让宿主机体免疫系统再次独立对抗癌症，目前诸如检查点抑制剂等药物已经在临床中大量使用，然而其仅对大约三分之一的患者有效；近日，一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中，来自慕尼黑工业大学等机构的科学家们通过对人类组织样本进行分析后揭示了为何检查点抑制剂等药物仅对部分癌症患者有效，即癌细胞中的一种不活跃受体会抑制药物重新激活宿主的免疫系统。
图片来源：Iran Daily
过度活跃的免疫系统几乎和不活跃的免疫系统一样危险，其会引发炎症从而攻击自身组织；为了有效解决这一问题，免疫系统就演变出了一种能进行自我检查的分子，当其开启表达时就好像免疫系统制动器一样，然而癌细胞会利用这一机制，通过开启检查点分子的表达，成功躲避宿主免疫系统的攻击，由此所产生的免疫功能减弱就不足以能有效抵御癌细胞了。
因此，如今研究人员开发出了一种基于检查点抑制剂的新型癌症疗法，这些抑制剂能释放对癌细胞功能的“制动”作用，从而恢复免疫系统抵御癌症的能力，研究人员已经能成功利用检查点抑制剂来有效治疗皮肤癌和其它多种恶性肿瘤了。
RIG-I受体是关键因素
研究者Simon Heidegger教授表示，很不幸的是，检查点抑制剂并不能有效治疗所有癌症患者，基于本文研究，我们揭示了其中的原因；RIG-I是一种特殊的受体蛋白，其在机体抵御病毒感染上扮演着非常关键的角色，这项研究中，研究人员发现，RIG-I在癌症控制上也具有重要的作用，通过对多种皮肤癌、胰腺癌和肠癌小鼠模型进行研究后研究者发现，携带RIG-I被激活的癌细胞的小鼠对检查点抑制剂的反应往往要比RIG-I失活的小鼠要好；很幸运的是，目前研究者开发出了能激活RIG-I的药物，而且其目前已经进入到了人类临床前试验中，研究者能在小鼠模型中成功使用这种药物，而且接受该药物治疗的小鼠的反应要比检查点抑制剂治疗反应更好。
利用人类皮肤癌样本证实了研究发现
随后研究人员对来自皮肤癌患者机体中大约450份组织样本进行研究分析后，确定了患者癌细胞中RIG-I的活性对其生存率的影响，当RIG-I激活的情况下，患者尽管患有癌症，其存活率仍然会明显延长，在20名受试个体中，患者对检查点抑制剂疗法的反应均表现较好；下一步研究人员还将对患者进行更大规模的临床试验来证实本文研究结果。
最后研究者Heidegger表示，我们希望能利用RIG-I作为一种特殊标志物来预测患者对癌症疗法的反应，这或许就能有效避免患者接受不必要的治疗；此外，我们还计划在其它小鼠模型中检测激活RIG-I信号通路的药物是否能有效发挥作用，并调查额外使用检查点抑制剂的治疗效应。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
S. Heidegger, A. Wintges, F. Stritzke, et al. RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade, Science Immunology, September 2019, DOI: 10.1126/sciimmunol.aau8943.
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