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Nat Commun:科学家或有望开发出抑制结直肠癌转移的新型靶向性疗法

来源:本站原创 2019-10-12 21:58

2019年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中,来自肯塔基大学的科学家们通过研究或为开发治疗结直肠癌转移的靶向性疗法提供了新的思路。

图片来源:NIH

文章中,研究人员重点对跨膜蛋白-1(NRP1)进行研究,NRP1是一种特殊的跨膜蛋白,其与癌症的进展,尤其是转移直接相关;研究人员在结直肠癌中鉴别出了两个新型的人类NRP1剪接突变体,这两个突变体均在N-糖基化修饰上存在缺陷。这种缺陷会导致在HGF生长因子的刺激下,NRP1突变体不断穿梭于细胞表面和细胞内部,同时还会降低NRP1突变体的降解水平以便其在核内体上积累,核内体是细胞内部一种膜结合区室。

这些NRP1突变体会形成一种携带MET和β1-整联蛋白受体的复合体,其能将这些受体运输到核内体中,这种复合体还能提供持续性的核内体信号来激活FAK/p130Cas通路,从而促进结直肠癌细胞的迁移、侵袭和转移;此外,形成NRP1突变体/MET/β1-整联蛋白复合体的结肠癌细胞还会对抑制MET酪氨酸激酶活性的药物出现耐受,这就表明,携带这些突变体的结直肠癌患者很有可能并不会对MET靶向性疗法产生反应。

最后研究者Qing-Bai She表示,这些突变体或能作为结直肠癌转移的预测标志物,本文研究中,我们提供了一种新型策略,即通过阻断NRP1突变体/MET/β1-整联蛋白复合体的形成或内化,或通过抑制激活FAK/p130Cas通路的核内体信号来开发抑制结直肠癌转移的新型靶向性疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Xiuping Huang, Qing Ye, Min Chen, et al. N-glycosylation-defective splice variants of neuropilin-1 promote metastasis by activating endosomal signals, Nature Communications (2019). DOI:10.1038/s41467-019-11580-4

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