葛兰素史克与SpringWorks达成合作 提升BCMA靶向疗法效果

近日，SpringWorks Therapeutics公司宣布与葛兰素史克（GSK）公司达成一项临床研究合作协议。根据协议，SpringWorks公司的在研产品γ分泌酶抑制剂nirogacestat将与葛兰素史克研发的抗B细胞成熟抗原（BCMA）抗体偶联药物belantamab mafodotin（GSK2857916）联合使用，评估这一组合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）的效果。

γ分泌酶在切割包括Notch在内的多种跨膜蛋白的过程中具有关键的影响，Notch在促进硬纤维瘤生长的信号通路激活中发挥了重要的作用。Nirogacestat是一种口服小分子选择性γ分泌酶抑制剂。2018年6月，nirogacestat被FDA授予孤儿药资格，用于治疗硬纤维瘤。同年11月，该抑制剂又获得FDA快速通道资格。

Belantamab mafodotin是一种靶向BCMA的抗体偶联药物，可用于治疗复发/难治性MM和表达BCMA的其他晚期恶性血癌。2017年，belantamab mafodotin被美国FDA授予突破性疗法认定。

研究表明，γ分泌酶可直接切割表达在细胞膜表面的BCMA，导致BCMA的细胞外蛋白域（ECD）从细胞表面释放。这可能造成细胞表面BCMA水平下降，而且释放的BCMA ECD可能起到抑制BCMA靶向疗法的作用。在MM的临床前模型中，nirogacestat通过抑制γ分泌酶，在增加BCMA细胞表面表达水平的同时，降低可溶性BCMA ECD的水平，从而增强BCMA靶向疗法的效果。

“虽然人们在过去十年来在治疗MM方面取得了重大进展，但对于复发/难治性患者仍具有未竟需求”，SpringWorks公司首席执行官Saqib Islam博士说，“我们很高兴与葛兰素史克公司达成合作。我们期待看到nirogacestat和belantamab mafodotin联用对MM的潜在效果。”(生物谷Bioon.com）