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肺癌HER2导向疗法!阿斯利康/第一三共启动全球头对头3期临床:Enhertu治疗HER2突变肺癌!

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来源:本站原创 2021-12-27 01:30

Enhertu是一种HER2靶向性抗体偶联药物(ADC),已获批2个适应症(HER2阳性乳腺癌和胃癌),峰值销售有望超过40亿美元。

2021年12月26日讯 /生物谷BIOON/ --第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日宣布,全球3期临床试验DESTINY-Lung04已对首例患者进行了给药治疗。该试验在先前没有接受过治疗的HER2突变不可切除性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中开展,正在评估Enhertu(trastuzumab deruxtecan)用于一线治疗的疗效和安全性。

Enhertu是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),由第一三共与阿斯利康合作开发。DESTINY-Lung04是Enhertu在NSCLC方面的首个头对头试验,将Enhertu作为一线治疗方案与标准护理方案(铂-培美曲塞双药化疗+Keytruda)进行对比,评估治疗携带HER2外显子19或20突变的不可切除性、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的疗效。

肺癌是导致癌症死亡的首要原因,约占全球癌症死亡人数的五分之一。肺癌病例中,80%-85%被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。HER2是一种酪氨酸激酶受体,这是一种促生长蛋白,表达于多种肿瘤表面,包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。目前,还没有专门批准用于治疗HER2突变型NSCLC的药物,HER2突变约影响2%-4%的非鳞状NSCLC患者。当前HER2突变型NSCLC患者一线转移治疗的标准护理是PD-1或PD-L1免疫治疗(联用或不联用含铂化疗)。虽然这些治疗方案可以改善患者生存,但约40%-60%的肿瘤对这类初始治疗无效,发生疾病进展,因此迫切需要额外的治疗方法。

第一三共高级副总裁兼肿瘤学开发负责人Gilles Gallant博士表示:“来自DESTINY-Lung01试验的数据显示,Enhertu在先前接受过治疗的HER2突变转移性NSCLC患者中表现出强劲持久缓解。基于这些令人印象深刻的发现,我们正在开展DESTINY-Lung04研究,来评估Enhertu用于这一患者群体早期一线治疗的潜力。”

2021年1月底,第一三共与阿斯利康在由国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)线上会议上公布了DESTINY-Lung01 II期临床试验非小细胞肺癌(NSCLC)队列的新数据。中期分析数据表明,在HER2过表达的转移性NSCLC患者中,Enhertu显示出非常有希望的持久抗肿瘤活性。

DESTINY-Lung01 II期试验队列1中,入组了先前接受过多种方案(化疗、分子靶向疗法、免疫疗法)治疗的HER2过表达(定义为IHC3+或IHC2+)转移性NSCLC患者(n=49),这些患者既往接受治疗方案的中位数为3种,大多数接受了以铂为基础的化疗(91.8%)或免疫治疗(73.5%)。研究中,患者(n=49)接受了Enhertu(6.4mg/kg)治疗,中位治疗时间为18周。截至2020年5月30日数据截止,22%的患者仍在接受Enhertu治疗。

会上公布的结果显示,经独立中心审查评估,先前接受过多种方案治疗的HER2过表达转移性NSCLC患者,接受Enhertu(6.4mg/kg)治疗后,确认的总缓解率(ORR)为24.5%、疾病控制率(DCR)为69.4%、中位无进展生存期(PFS)为5.4个月。中位随访6.1个月后,估计的中位缓解持续时间(DOR)为6.0个月,中位总生存期(OS)为11.3个月。

来自DESTINY-Lung01研究HER2突变(HER2m)转移性NSCLC队列(n=42)的中期数据曾在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议上公布,并在WCLC上再次发表。结果显示,Enhertu在HER2m转移性NSCLC患者中也获得了具有临床意义的肿瘤反应。

近年来,靶向疗法和检查点抑制剂的引入,改善了晚期NSCLC患者的治疗结局。然而,对于那些没有资格接受有效治疗或癌症持续发展的患者,需要新的治疗方法。目前,还没有HER2导向疗法被批准用于治疗HER2基因异常的NSCLC。

2020年5月,美国FDA授予Enhertu突破性药物资格(BTD),用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、肿瘤中存在HER2突变的转移性NSCLC患者。如果获得批准,Enhertu有潜力成为第一个被批准用于治疗NSCLC的HER2导向疗法。

Enhertu是一种新一代ADC药物,通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。

2019年3月,阿斯利康与第一三共达成了一项总价值69亿美元免疫肿瘤学合作,在全球范围内共同开发Enhertu治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者,包括胃癌、结直肠癌和肺癌、HER2低表达乳腺癌。第一三共保留日本市场的独家权利,同时将全权负责制造和供应。

截至目前,Enhertu已获批治疗2种癌症:(1)用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。(2)用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

业界对Enhertu的商业前景非常看好,医药市场调研机构EvaluatePharma此前预测,Enhertu在2024年的销售额预计将能够达到25亿美元。另有一些行业分析师预测,Enhertu的年销售峰值将超过40亿美元。(生物谷Bioon.com)

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