A型血友病新药！美国FDA授予赛诺菲新型因子VIII疗法efanesoctocog alfa突破性疗法认定!

2022年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲（Sanofi）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予efanesoctocog alfa（BIVV001，rFVIIIFc-VWF-XTEN）治疗A型血有病的突破性疗法认定（BTD）。A型血友病是一种罕见且危及生命的出血性疾病。efanesoctocog alfa是一种新型重组因子VIII疗法，独立于血管性血友病因子（vWF），旨在每周一次的预防性治疗方案中，在一周的大部分时间提供正常至接近正常水平的因子活性水平。

BTD是FDA于2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，在审查时有资格进行滚动审查和潜在优先审查，以保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

值得一提的是，efanesoctocog alfa是第一个被授予BTD的因子VIII疗法。efanesoctocog alfa由赛诺菲与Sobi公司合作开发。在美国和欧盟，efanesoctocog均被授予了孤儿药资格（ODD）。在美国，efanesoctocog还被授予了快速通道资格（FTD）。

efanesoctocog alfa有潜力改变A型血友病患者的因子替代治疗，并代表了一种潜在的新一类因子VIII替代疗法。传统因子VIII疗法的半衰期受到血管性血友病因子（vWF）伴侣效应的限制，这被认为限制了因子VIII停留在体内的时间。efanesoctocog alfa是一种新型融合蛋白，基于创新的Fc融合技术开发，通过添加vWF的一个区域和XTEN®多肽来延长其在血液循环中的时间。

efanesoctocog alfa是第一个被证明突破了vWF伴侣效应限制的因子VIII疗法，半衰期的增加可使预防性治疗的给药频率降低到每周一次，并且在一周的大部分时间内可提供正常或接近正常的出血保护。在A型血友病临床前模型中，efanesoctocog alfa的止血控制效果比rFVIII高4倍，该药有望为重度A型血友病患者提供针对所有出血类型的更优、更广泛的保护。

efanesoctocog alfa结构特征（图片来源于：haemosafety.com）

FDA授予efanesoctocog alfa BTD，基于3期XTEND-1研究的结果。这是一项开放标签、非随机、介入3期研究，在先前接受过因子VIII替代疗法治疗、年龄≥12岁（n=159）重度A型血友病患者中开展，评估了efanesoctocog alfa的安全性、有效性、药代动力学。该研究包括2个平行治疗组：预防组（A组）的患者接受每周一次50 IU/kg剂量的efanesoctocog alfa预防性治疗52周，其中一些患者是在使用当前已上市因子VIII替代疗法预防性治疗并经过一定观察期后纳入研究。按需治疗组（on-demand arm，B组）的患者按需接受efanesoctocog alfa（50 IU/kg）治疗26周，然后接受efanesocococog alfa每周一次预防性用药治疗26周。

结果显示，该研究达到了主要终点：52周期间，每周一次使用efanesoctocog alfa预防性治疗，能够在临床上有意义地预防出血发作（出血保护），中位年化出血率（ABR）为0，平均ABR为0.71。该研究也达到了关键次要终点：与先前的预防性因子VIII替代疗法相比，efanesoctocog在预防出血发作方面显示出优越性，根据患者内（intra-patient）比较，ABR有统计学上显著及临床意义的降低。研究中，efanesoctocog alfa耐受性良好，未检测到因子VIII抑制剂的形成。最常见的治疗期不良事件（总发生率＞5%）为头痛、关节痛、跌倒、背痛。

XTEND-1研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，这些数据将作为2022年年中向美国FDA提交efanesoctocog alfa上市申请（NDA）的基础。在欧洲的监管提交将在当前正在开展的XTEND-Kids儿科研究数据可用时进行，预计在2023年。（生物谷Bioon.com）

原文出处：FDA grants efanesoctocog alfa Breakthrough Therapy designation for hemophilia A