Gastroenterology：揭示肠道微生物组在妊娠糖尿病发病过程中扮演的关键角色

2022年1月31日 讯 /生物谷BIOON/ --正常的妊娠往往涉及对母体肠道微生物组的重编程，其会通过不太明确的机制来促进母体机体的代谢变化，近日，一篇发表在国际杂志Gastroenterology上题为“Gestational insulin resistance is mediated by the gut microbiome-indoleamine 2，3-dioxygenase axis”的研究报告中，来自伊利诺伊大学等机构的科学家们通过研究识别出了导致妊娠糖尿病的肠道微生物组的改变。

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研究者Brian Layden教授说道，生活在机体肠道中的细菌会影响机体患诸如妊娠糖尿病等疾病的风险，然而它们是如何做的？又会导致什么样的结果？研究人员并不清楚。这项研究中，研究人员进行了一项研究，识别出了肠道菌群中的特殊因素，这些因素或许会使得个体更易于患上某些疾病。文章中，研究人员研究了小鼠在整个孕期肠道微生物组和血浆代谢组变化的确切性质，为了帮助理解孕期影响机体代谢的肠道微生物组的改变，研究人员对接受人类粪便样本移植的小鼠进行了相关分析。

随后研究人员就能利用小鼠模型来识别吲哚胺-2，3-双加氧酶（IDO1，indoleamine-2，3-dioxygenase）在妊娠相关的胰岛素耐受性发生过程中所扮演的关键角色；胰岛素耐受性是2型糖尿病的主要特征，同时也存在于前驱糖尿病患者机体中，通过这种方法，研究人员识别出了在孕期水平会增加的代谢产物—犬尿氨酸。Layden说道，我们识别出了一种特殊的方式，即细菌会利用该方式与肠道上皮细胞相互作用，并调节代谢产物的产生方式，进而影响个体患诸如妊娠糖尿病风险等疾病的风险。

肠道微生物组在孕期会发生改变，从而就会使得IDO1依赖性的代谢转向犬尿氨酸的产生、肠道炎症以及妊娠期胰岛素耐受性的发生，当IDO1被抑制时这一过程或许就能被逆转。本文研究的意义在于，通过修饰或改变肠道菌群或许并不会导致更多代谢物的产生，但却能最大化地减少妊娠期糖尿病样状态的进展。本文研究结果或有望帮助研究人员开发一种针对有风险人群的筛选手段，并能帮助开发治疗妊娠期糖尿病的新型疗法，如果个人知道其存在一定风险，那么其或许就能通过修饰肠道菌群来预防疾病的发生，而筛查或许就能在怀孕前进行。

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据美国CDC数据显示，1%-2%的孕妇都患有2型糖尿病，大约6%-9%的孕妇会患上妊娠糖尿病；妊娠糖尿病会使得孕妇和婴儿在怀孕和分娩期间面临更大的并发症风险，同时还会增加孕妇分娩和胎儿出生后患2型糖尿病的风险。目前妊娠糖尿病是通过饮食和锻炼来治疗的，或者在更严重的情况下会用药治疗；当前的试验分析了是否益生菌和益生元对治疗2型糖尿病和妊娠糖尿病有效，然而本文研究或有望帮助研究人员开发针对肠道微生物组健康的更具靶向性的疗法。

研究人员计划对人类粪便和血液样本进行这些代谢物的筛选来观察是否相关研究结果能转化到人类研究中。综上，本文研究结果表明，伴随孕期的肠道微生物组的改变会将IDO1依赖性的色氨酸代谢转向犬尿氨酸的产生、肠道炎症和妊娠期胰岛素耐受性的发生，通过遗传剔除或抑制IDO1就能逆转这一表型。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Medha Priyadarshini，Guadalupe Navarro，Derek J. Reiman, et al. Gestational insulin resistance is mediated by the gut microbiome-indoleamine 2,3-dioxygenase axis, Gastroenterology (2022). DOI:10.1053/j.gastro.2022.01.008