NEJM：临床研究表明CAR-T细胞疗法有望治疗神经母细胞瘤

在一项新的研究中，意大利研究人员发现一种使用增强免疫细胞的新疗法似乎对患有一种罕见癌症的儿童体内的肿瘤有效。他们报告说，27名儿童中有9人在接受这种治疗6周后没有癌症的迹象，尽管有两人后来出现癌症复发并死亡。相关研究结果发表在2023年4月6日的期刊上，论文标题为“GD2-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma”。

这种称为CAR-T细胞疗法（GD2-CART01）的治疗方法已经被用来帮助免疫系统对抗血液中的白血病和其他癌症。该领域的专家们说，这是科学家们第一次在实体瘤中取得如此令人鼓舞的结果，并带来了它可以用来对付其他类型癌症的希望。

现在说是治愈神经母细胞瘤还为时过早，这种神经组织癌症通常在婴儿期开始于腹部肾脏附近的肾上腺。

涉及化疗、手术和放疗的标准治疗可能是高强度的，这取决于癌症的阶段和其他因素。这项新研究中的儿童患者体内的癌症已发生复发，特别难以治疗。

当这项为期三年的新研究结束时，有11名儿童还活着，其中包括一些对治疗只有部分反应的儿童，他们接受了重复剂量的经过基因修改的细胞治疗。美国宾夕法尼亚大学的Carl June博士（没有参与这项新的研究）说，“如果没有这种疗法，这些儿童注定都会死亡。从来没有患者有过这样的反应，因此我们只是不知道十年后会是什么样子。当然，基于这些令人兴奋的结果，如今将会有更多的临床试验。”

CAR-T细胞疗法利用免疫系统来制造能够寻找和摧毁肿瘤的“活体药物”。来自患者血液中的T细胞在实验室中被收集和强化，然后通过静脉注射回到患者体内，继续增殖。迄今为止，六种CAR-T细胞疗法已被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗血癌。一些早期患者已经被治愈。尽管如此，CAR-T细胞在治疗实体瘤方面的成功一直是难以捉摸的。

GD2-CART01的扩增、持久性和生物分布。图片来自NEJM, 2023, doi:10.1056/NEJMoa2210859。

美国斯坦福大学医学院的Robbie Majzne博士（未参与这项新的研究）说，“他们似乎找到了一种独特的组合”，让经过基因改造的的CAR-T细胞最初增殖，然后持续很长时间，从而继续开展它们的杀癌工作。

论文共同作者Franco Locatelli博士说，他们还添加了一个安全开关，在患者出现严重反应时消除这些CAR-T细胞。当一名接受过治疗的患者出现问题时，他们开启了这个安全开关，显示它起了作用，尽管后来他们确定这名患者出现的问题是由与CAR-T细胞无关的脑出血引起的。

许多接受CAR-T细胞治疗的儿童出现一种常见的副作用---一种叫做“细胞因子释放综合征”的免疫过度反应。这些作者报告说，这可能是严重的，但在大多数情况下是温和的。他们得出结论，CAR-T细胞疗法“在治疗高风险的神经母细胞瘤方面是可行的和安全的”。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Francesca Del Bufalo et al. GD2-CART01 for Relapsed or Refractory High-Risk Neuroblastoma. NEJM, 2023, doi:10.1056/NEJMoa2210859.