新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » 百时美施贵宝 » 抗CD19 CAR-T细胞疗法!百时美施贵宝liso-cel获美国FDA优先审查,治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤

抗CD19 CAR-T细胞疗法!百时美施贵宝liso-cel获美国FDA优先审查,治疗复发/难治大B细胞淋巴瘤

来源:本站原创 2020-02-15 13:45


2020年02月15日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理lisocabtagene maraleucel(liso-cel,JCAR017)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查,这是一种自体、抗CD19、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法,由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例(1:1)组成,用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)成人患者。FDA已指定处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年8月17日。

此前,liso-cel已被FDA授予了治疗复发/难治性侵袭性大B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的突破性药物资格(BTD)和再生医学先进疗法资格(RMAT),包括DLBCL、原发性纵膈B细胞淋巴瘤(PMBCL)、3B级滤泡性淋巴瘤(FL);在欧盟,liso-cel被欧洲药品管理局(EMA)授予了治疗复发/难治性DLBCL的优先药物资格(PRIME)。

liso-cel的BLA基于TRANSCEND NHL 001试验的结果,这是迄今为止支持一种CD19导向CAR-T细胞疗法BLA的最大规模研究。该研究共入组了269例复发/难治性LBCL(包括DLBCL)患者,评估了liso-cel的安全性和疗效。

研究结果已在2019年美国血液学会(ASH)年会上公布。数据显示,在疗效可评估(n=256)患者中,liso-cel治疗的总缓解率(ORR)为73%(187/256,95%CI:67-78),完全缓解率(CR)为53%(136/256,95%CI:47-59)。缓解在所有患者亚组中相似。中位随访12个月(95%CI:11.2-16.7),中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95%CI:8.6-NR)。中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI:3.3-14.1)、中位总生存期(OS)为21.1个月(95%CI:13.3-NR)。病情获得完全缓解的患者中,中位PFS和OS尚未达到,在12个月时,有65.1%的患者病情没有进展、有85.5%的患者存活。

研究中,在所有患者中,有79%(213/269)的患者经历≥3级治疗期间出现的不良事件(TEAE),包括中性粒细胞减少(60%,161/269)、贫血(38%,101/269)和血小板减少(27%,72/269)。任何级别的细胞因子释放综合征(CRS)发生在42%(113/269)的患者,中位发病5天,3级或更高级别的CRS发生在2%(6/269)的患者中。30%(80/269)的患者出现神经系统事件(NEs),10%(27/269)的患者出现3级或3级以上NE。分别有19%和21%的患者接受了tocilizumab和皮质类固醇治疗。

liso-cel由Juno研制,新基于2018年1月斥资90亿美元将Juno收购,这是一种针对CD19抗原、以4-1BB为共刺激区的CAR-T细胞疗法,其中CD4+和CD8+CAR-T细胞具有精确的1:1比例。liso-cel代表了目前潜在同类最优(best-in-class)的CD19定向CAR-T疗法,之前已被美国FDA授予突破性药物资格。

2019年1月初,百时美施贵宝宣布以740亿美元收购新基。在经历一系列波折后,这笔巨额收购最终于2019年11月21日成功完成。

liso-cel有望成为第3个上市CAR-T细胞疗法,该药与已上市的2款CAR-T细胞疗法诺华Kymriah和吉利德Yescarta靶向的是同一个靶标,但是接受liso-cel治疗的患者在进行嵌合抗原受体(CAR)转导之前,就预先将CD4细胞与CD8细胞进行了分离,经过分别转导的细胞随后以特定的1:1比例重新回输给患者,比其他CAR-T疗法的安全数据要更好,比如细胞因子风暴的概率更低。

就在最近,吉利德的另一款CAR-T疗法KTE-X19也获得了美国FDA的优先审查,这是一种自体、抗CD19、CAR-T细胞疗法,申请用于复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)成人患者的治疗。MCL是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于淋巴结“套区”的细胞,通常影响60岁以上的男性。如果获得批准,KTE-X19将成为第一种治疗MCL的CAR-T细胞疗法。KTE-X19采用了XLP制造工艺,包括T细胞筛选和淋巴细胞富集。对于有循环淋巴母细胞证据的某些B细胞恶性肿瘤,淋巴细胞富集是一个必要步骤。(生物谷Bioon.com)

原文出处:U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol-Myers Squibb’s Biologics License application (BLA) for Lisocabtagene Maraleucel (liso-cel) for Adult Patients with Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma
温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库