多篇文章聚焦肝癌研究新成果！

本文中，小编整理了科学家们近期在肝癌研究领域取得的重要研究成果，分享给大家！

图片来源：hindawi.com

【1】Nature：揭示在健康的肝脏中发现的DNA突变积累会导致慢性肝病和肝癌

doi：10.1038/s41586-019-1670-9

慢性肝病是指包括肝硬化、脂肪肝和肝癌在内的疾病。自1970年以来，英国的慢性肝病已上升400％，并成为35～49岁人群中最大的死亡原因。在英国，慢性肝病的最常见原因是过量饮酒和肥胖。在2016～2017年度，英国有近1.5万人死于肝病。人们之前就已知道与肝癌相关的常见遗传事件和DNA突变模式，但是仍然不清楚这些事件按什么顺序发生，或者为什么某些患有慢性肝病的人会患上肝癌，而另一些人会患上无法发挥正常功能的肝功能障碍。

在一项新的同类研究中规模最大的研究中，为了更好地了解肝病和HCC的产生，来自英国韦尔科姆基金会桑格研究所、英国癌症研究剑桥研究所、剑桥大学及其合作机构的研究人员以前所未有的方式详细记录了我们的DNA随时间的推移而积累的突变在慢性肝病和肝癌的产生过程中是如何演变的。他们发现这些DNA突变特征存在于健康的和患病的肝脏中，正是这些突变特征的不断积累最终导致了严重的健康问题。这些发现有朝一日使得利用基因组数据预测慢性肝病患者在未来患上肝癌的风险成为可能，相关研究结果近期发表在Nature期刊上。

【2】Cancer Res：为何脂肪肝患者更易患肝癌？

doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中，来自德克萨斯大学的科学家们通过研究揭示了为何脂肪肝患者更易患肝癌，文章中，研究者对小鼠模型进行研究后发现，过量的脂肪会损伤肿瘤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力。

研究者Kristin Eckel-Mahan博士说道，本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解，或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群，同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。研究人员重点对一种名为肝细胞癌的肝癌进行研究，这类肝癌与非酒精性脂肪肝有关。

【3】eLife：一种机体先天性免疫传感器分子或有望抑制肝癌进展

doi：10.7554/eLife.40396

近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自美国西南医学中心的科学家们通过研究发现，机体先天性免疫系统中对肠道微生物产生反应的一种特殊蛋白或能有效抑制常见肝癌的发生和进展，这种名为NLRP12的先天性免疫感受器或能有效帮助抵御肝细胞癌的发生。

NLRP12是NOD样模式识别受体家族的成员之一，该家族能帮助感知微生物和细胞内其它的刺激物，从而以多种方式来调节机体的先天性免疫反应，本文研究为越来越多的研究增加了证据，即炎症与肝脏肿瘤的发生直接相关。研究者Hasan Zaki教授说道，NLRP12能对肠道微生物产生反应，并在抑制常见肝癌中扮演着关键角色。

【4】Gastroenterology：新研究有助开发出最佳的肝癌免疫治疗策略

doi：10.1053/j.gastro.2018.08.030

当癌症发生时，身体激活T细胞旨在清除癌细胞。肿瘤形成一种抑制T细胞功能的环境。在这种环境中，肿瘤浸润T细胞将PD-1蛋白运送至它的细胞表面上。它在活性上发生下降，随后遭受功能衰竭。免疫系统能够破坏癌细胞，但有时，癌细胞能够适应和发生突变，从而有效地免受免疫系统破坏。经进化后阻止免疫系统破坏的机制之一是功能性沉默效应T细胞，即T细胞功能衰竭（T cell exhaustion），这一过程主要是由PD-1、TIM-3和LAG-3等免疫检查点分子介导的。

抗PD-1单抗是这类药物中最具代表性的药物。然而，理解癌症中T细胞功能衰竭的生物学机制和临床意义一直充满挑战。在一项新的研究中，来自韩国科学技术院（KAIST）和蔚山大学的研究人员报道了肝细胞癌（HCC）中的T细胞功能衰竭的异质性及其在潜在的临床意义，相关研究结果发表在Gastroenterology期刊上。

【5】Nature：发现p38γ是肝癌的一个新的治疗靶标

doi：10.1038/s41586-019-1112-8

当前，肝癌几乎没有可用的治疗选择。一种参与细胞应激反应的酶可能成为治疗肝癌的新型药物靶点。在一项新的研究中，西班国立心血管病研究中心（CNIC）的Guadalupe Sabio及其团队发现作为p38激酶的四种类型之一的p38γ蛋白对肝细胞的细胞分裂起始至关重要。这表明p38γ可能是肝癌的一种有用的治疗靶点”，Sabio说，“我们如今正在开发这种蛋白的抑制剂来测试这种癌症，相关研究结果发表在Nature期刊上。

研究者表示，p38激酶家族的四个成员是如此相似以至于它们起初似乎具有重叠或冗余的功能”，Sabio说，“但是，由于与西班牙赫罗纳大学的Silvia Osuna和西班牙国家肿瘤研究中心（CNIO）的研究人员的合作，对它们的三维结构的详细分析显示，这四个成员中的p38γ也与另一个称为CDK的蛋白家族有着密切的相似之处。众所周知，这些蛋白是细胞分裂和细胞周期的的调节因子，并且在癌症产生中发挥着重要的作用。

图片来源：Manieri et al., 2019

【6】JEM：突破！科学家从分子层面上解释为何男性更易患肝癌？

doi：10.1084/jem.20181288

近日，一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中，来自西班牙国家心血管研究中心的科学家们通过研究发现，脂肪细胞分泌的一种特殊激素在女性机体中水平较高，这或能阻断女性机体肝脏细胞癌变，相关研究结果或能帮助解释为何肝细胞癌在男性群体中更常见，同时也有望帮助开发治疗肝癌的新型疗法。

肝癌是全球第四大癌症相关死亡的原因，在美国男性患肝细胞癌的风险是女性的两倍，诱发这种性别差异的因素是一种名为脂联素（adiponectin）的激素，脂联素是脂肪细胞分泌，能够帮助控制机体的代谢，研究者Guadalupe Sabio解释道，相比男性而言，女性机体中循环的脂联素水平相对较高，然而脂联素在肝细胞癌发生过程中所扮演的关键角色目前在科学界仍然存在争议，还需要研究者进一步研究。

【7】Hepatology：一种新型的组合性免疫疗法有望阻断肝癌的进展

doi：10.1002/hep.30528

近日，一项刊登在国际杂志Hepatology上的研究报告中，来自加利福尼亚大学Moores癌症研究中心的科学家们通过研究发现，将一种合成性的dsRNA聚胞苷酸（dsRNA-polylC）和程序性死亡配体1抗体（PD-L1抗体）相结合或有望有效阻断小鼠模型肝细胞癌的进展，并能促进部分小鼠模型机体中的肿瘤完全缓解以及保持无肿瘤存活状态。

研究者Gen-Sheng Feng说道，肝癌远比我们想象中要复杂地多，最近我们发现，剔除标准的癌基因会加重肝癌，肝脏拥有非常特殊的免疫耐受微环境，这也就是为何研究人员无法通过阻断致癌信号来有效治疗肝癌的原因了，利用在世界范围内多项临床试验中使用的检查点抑制剂免疫疗法或许也会因为患者反应不良而产生不确定的结果。

【8】Ange Chem Int Ed：科学家开发出新型基于铂的纳米颗粒 有望高效杀灭肝癌细胞

doi：10.1002/anie.201813149

近日，一项刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究报告中，来自苏黎世联邦理工学院的科学家们通过研究发现，相比当前药物而言，利用铂纳米颗粒（platinum nanoparticles）有望高效杀死肝癌细胞。

近些年来，靶向性癌症药物的数量持续上升，然而常规的化疗制剂仍然在癌症疗法中扮演着关键角色，其中就包括能攻击并杀灭癌细胞的基于铂的细胞毒性制剂，但这些制剂通常会损伤健康组织并诱发严重的副作用；因此这项研究中，研究人员就鉴别出了一种新方法来帮助筛选更具选择性的癌症疗法。

【9】Cell Metabol：抗排斥药物雷帕霉素或能有效治疗某些肝癌

doi：10.1016/j.cmet.2019.01.002

近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中，来自匹兹堡大学的科学家们通过对动物模型和患者组织进行研究鉴别出了肝脏中的一条新型的分子通路，研究者指出，一种常用的抗排斥药物或能被重新定向来治疗特定类型的肝癌。

研究者Satdarshan Monga说道，我们发现，β-连环蛋白基因发生突变的肝癌或许对雷帕霉素更加易感，而雷帕霉素是一种常用作器官移植过程中的抗排斥药物，这或许就能帮助研究者重新考虑雷帕霉素的新用途，利用其开发治疗肝癌（尤其是耐药性肝癌）的新型疗法。研究者指出，肝脏中中央静脉周围的一系列细胞中常常携带高水平的mTOR蛋白，mTOR蛋白作为对细胞新陈代谢非常重要的营养和能量传感器，其在β-连环蛋白处于活性状态的相同细胞中存在。

【10】Cancer Prev Res：番茄中的番茄红素可减少脂肪肝、炎症和肝癌

doi：10.1158/1940-6207.CAPR-18-0188

在抗击癌症方面，武器库中有一个令人惊讶的工具：我们吃的食物。这是因为食物中的一些营养成分已被发现在预防癌症方面发挥作用，而且它是有重要意义的，这是因为世界癌症研究基金会报道，30%至50%的癌症病例是可以预防的，因此首先把重点放在预防癌症产生上。虽然大多数癌症的发病率正在下降，但是在美国，人们对肝癌发病率和死亡率的上升越来越感到担忧，这部分上是因为非酒精性脂肪性肝病、肥胖和糖尿病同时在上升。

在一项新的研究中，Wang及其团队研究了作为一种富含番茄红素的食物的番茄的癌症预防效果。在幼年时，小鼠感染了一种称为二乙基亚硝胺的肝脏致癌物，随后摄入不健康的高脂肪饮食，这种高脂肪饮食类似于西方饮食，含有或不含有含番茄红素的番茄粉。他们随后评估了番茄粉如何好地保护小鼠免受炎症和癌症。对人类来说，这相当于每天吃两到三个番茄或一份番茄酱意大利面，相关研究结果发表在Cancer Prevention Research期刊上。（生物谷Bioon.com）

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