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Cancer Res:为何脂肪肝患者更易患肝癌?

来源:本站原创 2019-10-19 11:20

2019年10月19日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Cancer Research上的研究报告中,来自德克萨斯大学的科学家们通过研究揭示了为何脂肪肝患者更易患肝癌,文章中,研究者对小鼠模型进行研究后发现,过量的脂肪会损伤肿瘤抑制蛋白HNF4α发挥正常功能的能力。

图片来源:Maricruz Kwon/UTHealth

研究者Kristin Eckel-Mahan博士说道,本文研究为阐明脂肪肝人群为何易患肝癌提供了新的思路和见解,或能帮助科学家们识别出患肝癌风险较高的脂肪肝人群,同时也能改善肝癌人群疾病的筛查。研究人员重点对一种名为肝细胞癌的肝癌进行研究,这类肝癌与非酒精性脂肪肝有关。

从历史上来看,男性肝癌发病率明显高于女性,虽然肝癌在男性中更为常见,但脂肪肝相关的肝细胞癌在女性中也呈上升趋势。这项研究中,研究者通过研究发现,当高脂肪饮食与肿瘤抑制蛋白HNF4α的缺失同时出现时,个体患肝细胞癌的风险会明显增加,当HNF4α并没有进行表达时,其就会影响肝脏的生物钟,从而引发促进细胞分裂的基因出现昼夜激活表达的状况。

非酒精性脂肪肝或会通过一种特殊机制来增加肝癌风险,即部分绕过通过在女性机体中存在的保护性机制;肝脏是机体中的重要器官,其能发挥多项作用,包括产生胆汁、解读并制造葡萄糖等作用,引发肝癌的其它原因还包括肝炎和过度饮酒等。研究者表示,除了通过观察肝脏中蛋白质的表达模式来检测肝病外,其可能的治疗应用还包括开发调节特殊蛋白活性的方法。

这些小鼠模型被认为是研究人类疾病良好的替代,因为其能遵循在人类中观察到的相同的肝病进展过程,即脂肪肝-肝纤维化-肝硬化-肝癌;目前有研究证据表明,肥胖及其相关的非酒精性脂肪肝与肝癌发病相关;后期研究人员还将继续深入研究来阐明脂肪肝进展为肝癌的新型分子机制和原因。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Baharan Fekry, Aleix Ribas Latre, Corrine Baumgartner, et al. HNF4α-deficient Fatty Liver Provides a Permissive Environment for Sex-independent Hepatocellular CarcinomaCancer Research (2019) DOI:10.1158/0008-5472.CAN-19-1277

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