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Hepatology:一种新型的组合性免疫疗法有望阻断肝癌的进展

来源:本站原创 2019-03-15 22:48

2019年3月15日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Hepatology上的研究报告中,来自加利福尼亚大学Moores癌症研究中心的科学家们通过研究发现,将一种合成性的dsRNA聚胞苷酸(dsRNA-polylC)和程序性死亡配体1抗体(PD-L1抗体)相结合或有望有效阻断小鼠模型肝细胞癌的进展,并能促进部分小鼠模型机体中的肿瘤完全缓解以及保持无肿瘤存活状态。

图片来源:hindawi.com

研究者Gen-Sheng Feng说道,肝癌远比我们想象中要复杂地多,最近我们发现,剔除标准的癌基因会加重肝癌,肝脏拥有非常特殊的免疫耐受微环境,这也就是为何研究人员无法通过阻断致癌信号来有效治疗肝癌的原因了,利用在世界范围内多项临床试验中使用的检查点抑制剂免疫疗法或许也会因为患者反应不良而产生不确定的结果。

这项研究中,研究者证实了此前在不同肝癌动物模型中的实验结果,他们发现,通过重编程巨噬细胞并激活自然杀伤细胞就能有效抑制肝脏肿瘤的开启,并能消除肿瘤开启细胞;此外研究者认为,通过增强先天性免疫力有望开发出一种肝癌预防性策略,这或将惠及很多肝癌高风险的慢性肝病患者。在分析为何polylC(聚胞苷酸)并不能产生肝癌的治疗效应上,研究者注意到,注射polylC能够潜在诱发肝脏中PD-L1的表达,随后研究人员将polylC与PD-L1抗体联合来检测这种组合性免疫疗法的作用效果。

当polylC与PD-L1抗体结合后,肝脏中活性CD8 T细胞的水平会明显增加,其会抑制肝脏中的肿瘤的进展,研究人员重点对原发性肝癌进行了研究,他们已经分析了这种组合性免疫疗法对转移性肝癌和晚期恶性疾病的影响,目前他们正在寻找最优的疗法剂量,同时还在考虑是否能通过加入额外的制剂来改善疗法的效率。

本文研究中,研究者就发现,合成性的dsRNA-polylC与PD-L1抗体相结合的组合性免疫疗法或能有效阻断肝癌进展,据美国癌症协会数据显示,全球每年有超过70万名新诊断的肝癌患者,而且每年有60万名患者会死亡,这就使得肝癌成为全球癌症患者死亡的主要原因之一,研究者估计,2019年仅美国就有大约4.2万名新诊断肝癌患者,而且会有3.1万名肝癌患者死亡。

最后研究者Feng表示,目前很多免疫疗法都正在进行相关的临床试验,但很少有基于坚实的临床前数据的试验,本文研究或有望改变肝癌治疗的模式,即通过仔细设计出一种组合性的疗法,激活肝脏中多种先天性和适应性的免疫功能。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Liang Wen,Bing Xin,Panyisha Wu,et al. An Efficient Combination Immunotherapy for Primary Liver Cancer by Harmonized Activation of Innate and Adaptive Immunity in Mice. Hepatology, 2019; DOI:10.1002/hep.30528

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