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JEM:突破!科学家从分子层面上解释为何男性更易患肝癌?

来源:本站原创 2019-04-03 22:39

2019年4月3日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Journal of Experimental Medicine上的研究报告中,来自西班牙国家心血管研究中心的科学家们通过研究发现,脂肪细胞分泌的一种特殊激素在女性机体中水平较高,这或能阻断女性机体肝脏细胞癌变,相关研究结果或能帮助解释为何肝细胞癌在男性群体中更常见,同时也有望帮助开发治疗肝癌的新型疗法。

图片来源:Manieri et al., 2019

肝癌是全球第四大癌症相关死亡的原因,在美国男性患肝细胞癌的风险是女性的两倍,诱发这种性别差异的因素是一种名为脂联素(adiponectin)的激素,脂联素是脂肪细胞分泌,能够帮助控制机体的代谢,研究者Guadalupe Sabio解释道,相比男性而言,女性机体中循环的脂联素水平相对较高,然而脂联素在肝细胞癌发生过程中所扮演的关键角色目前在科学界仍然存在争议,还需要研究者进一步研究。

与人类相似,雄性小鼠也比雌性小鼠更易患肝细胞癌,这项研究中,研究者发现,雌性小鼠机体中脂联素水平的升高有助于帮助其抵御肝细胞癌的发生。脂联素能激活干细胞中两种特殊蛋白的表达,即p38α和AMPK,从而就能阻断细胞的增殖并抑制肿瘤生长。抑制雄性啮齿动物机体中睾酮的产生就能增加脂联素的水平并降低肿瘤的生长速度。研究者指出,睾酮能激活脂肪细胞中名为JNK1的蛋白的表达,而JNK1能够抑制脂联素的产生。

最后研究者Sabio表示,我们的研究结果阐明了性激素、脂肪组织和肝脏之间的互联关系,阐明了不同性别肝癌发生差异的分子机制;有意思的是,脂联素的水平在肥胖个体机体中会下降,而肥胖是肝细胞癌的另外一个风险因素,这或许就表明,脂联素和二甲双胍或能作为治疗肝癌的新型疗法;二甲双胍是一种能激活AMPK表达的常见抗糖尿病药物。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Elisa Manieri, Leticia Herrera-Melle, Alfonso Mora, et al. Adiponectin accounts for gender differences in hepatocellular carcinoma incidence, J.Exp.Med (2019) DOI: 10.1084/jem.20181288

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