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Ange Chem Int Ed:科学家开发出新型基于铂的纳米颗粒 有望高效杀灭肝癌细胞

来源:本站原创 2019-02-21 09:46

2019年2月21日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Angewandte Chemie International Edition上的研究报告中,来自苏黎世联邦理工学院的科学家们通过研究发现,相比当前药物而言,利用铂纳米颗粒(platinum nanoparticles)有望高效杀死肝癌细胞。

图片来源:ETH Zurich / Helma Wennemers

近些年来,靶向性癌症药物的数量持续上升,然而常规的化疗制剂仍然在癌症疗法中扮演着关键角色,其中就包括能攻击并杀灭癌细胞的基于铂的细胞毒性制剂,但这些制剂通常会损伤健康组织并诱发严重的副作用;因此这项研究中,研究人员就鉴别出了一种新方法来帮助筛选更具选择性的癌症疗法。

当铂(II)被氧化时其常常会携带细胞毒性,而通常其以常规基于铂的化疗形式存在,而非氧化状态的铂(0)则对细胞的毒性较小;研究人员通过研究找到乐一种新方法将铂(0)引入到靶向细胞中随后其就会被转化成为铂(II),为了实现该目的,研究人员使用了非氧化的铂纳米颗粒,其首先必须用肽类来稳定;研究者对包含数千种肽类的文库进行筛选鉴别出了一种特殊肽类,其能使铂纳米颗粒维持稳定状态数年时间。

对癌细胞培养物进行检测,结果表明,铂(0)纳米颗粒能够渗入细胞中,一旦进入肝癌细胞的特殊环境后其就会被氧化成为铂(II)纳米颗粒并产生细胞毒性效应。随后研究人员对10种不同的人类细胞进行研究后发现,这种肽包裹的纳米颗粒能够高度选择性地杀灭肝癌细胞,其与药物索拉非尼具有相同的毒性效应,索拉非尼是当前用来治疗原发性肝脏肿瘤的最常用药物,相比索拉非尼而言,新型纳米颗粒的选择性更强,而且比化疗药物顺铂更加有效。

研究者指出,相比常规药物而言,这种纳米颗粒的副作用更小,随后研究者利用特殊质谱法测定了细胞及其细胞核中铂的含量,他们发现,相比结直肠癌细胞而言,肝癌细胞中铂的含量明显升高,因此研究者认为,肝癌细胞中铂纳米颗粒氧化后所产生的铂(II)离子能够进入到癌细胞的细胞核中并释放细胞毒性效应。

最后研究者Wennemers说道,距离开发一种新型药物的路或许还很漫长,但目前我们引入了一种新方法来改善药物对特定类型癌症的选择性作用,即利用一种针对特殊癌症类型的选择性激活机制,后期研究人员还将进行更为深入的研究扩展这种新型纳米颗粒的化学特性,从而更好地控制其所带来的生物效应。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Michal S. Shoshan, Thomas Vonderach, Bodo Hattendorf, et al. Peptide-Coated Platinum Nanoparticles with Selective Toxicity against Liver Cancer Cells. Angewandte Chemie International Edition, 2019; DOI:10.1002/anie.201813149

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