武田骨髓瘤维持疗法达终点:蛋白酶体抑制剂改善生存期
日前,武田制药(Takeda)骨髓瘤药物NINLARO发布了维持治疗试验的积极数据。在一项名为TOURMALINE-MM3的试验中,第一个关键阶段3期安慰剂对照试验评估了蛋白酶体抑制剂NINLARO(ixazomib)作为骨髓瘤维持治疗的效果。试验结果显示,该药物可以显着改善自体干细胞移植后成人多发性骨髓瘤患者的无进展生存率。参与此次TOURMALINE-MM3试验的患者此前均做过大剂
研究发现蛋白酶水解细菌受体的过程和适应意义
作为一种单细胞生物,革兰氏阴性细菌在感知外界刺激的过程中,主要利用细胞内膜上的受体监测环境信号。其中,受体组氨酸激酶以蛋白可逆磷酸化方式(磷酸化-脱磷酸化)完成环境信号的跨膜传递和信号转导,发挥着类似高等动物中枢神经系统的作用,因而被科学家们形象地称为细菌的“智商(IQ)”。最近,中国科学院微生物研究所钱韦研究组在国际上率先发现细菌周质空间蛋白酶以不可逆、高度特异的方式修饰细菌的“IQ
心肌细胞中Junctophilin-2蛋白钙蛋白酶依赖裂解的分子机理
心肌细胞的兴奋收缩偶联是控制心肌收缩的中心机制。在这一过程中,细胞膜去极化引起的钙离子内流诱导肌浆网的钙离子释放,进而激动肌丝,诱发收缩。心肌的舒张则伴随着钙离子回收入肌浆网。这一称为钙离子瞬变的的动态平衡控制着心肌细胞的搏动。在细胞水平,兴奋收缩偶联依赖于称为dyad 的特殊微结构。这一结构中,内陷的细胞膜与肌浆网紧密连接,为两个膜结构上离子通道的交互作用提供物理保障,确保了正常的钙离子瞬变。在
研究发现植物26S蛋白酶体组装参与盐胁迫应答新机制
26S蛋白酶体系统通过有效降解许多关键蛋白因子而调控植物的生长发育和对环境胁迫的响应。26蛋白酶体系统由20S蛋白酶体和19S蛋白酶体两个亚复合物组成。20S蛋白酶体由多个α亚基和β亚基按照α1-7/β1-7/β1-7/α1-7方式组装成一个中空的圆柱体结构。其亚基的突变与人类许多疾病的产生密切相关,包括心血管疾病、糖尿病、神经系统性疾病及癌症等。有趣的是,人体内除标准的蛋白酶体外,20S蛋白酶体
解密2018年诺贝尔化学奖之蛋白酶
在生物工程界,有一位魔术师,叫酶工程。它的魔力体现在凡是有生命的地方就有魔术师在那里活动,无论是花草树木还是鸟兽鱼虫,无论是高等的还是低等的,动植物都需要酶来维持生命。人类更是须臾不可离酶,新陈代谢过程的各种阶段,都需"望'酶'止渴"。加酶洗衣粉洗衣粉、多酶片等是酶工程在日常生活中应用的实例,而对于整个酶工程来说,这仅是酶工程大海之沧海之一粟,只是简单的应用而已,2018诺贝尔化学奖因
Mol Cell:细胞中垃圾处理站“蛋白酶体”的新功能—神经信号转导
2018年7月15日 讯 /生物谷BIOON/ --日前,一项刊登在国际杂志Molecular Cell上的研究报告中,来自约翰霍普金斯大学的科学家们通过研究发现,被称为蛋白酶体(proteasomes)的细胞“垃圾处理站”不仅能够负责移除细胞中的废弃物,还能作为一种重要的蛋白质来研究大脑的神经发育机制。图片来源:abcam.com此前研究中,研究人员发现,大脑细胞膜上特殊的蛋白酶体或许在神经信号
两项研究表明利用CRISPR-Cas9基因组编辑有望治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症
2018年7月5日/生物谷BIOON/---在两项开创性的概念验证研究中,两个研究团队利用CRISPR-Cas9基因组编辑技术校正导致α-1抗胰蛋白酶(alpha-1 antitrypsin, AAT)缺乏症的基因突变,成功地在α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)模式小鼠的肝脏中进行靶向基因校正,将低水平的正常AAT恢复到正常水平。图片来自iStock/Meletios Verras。在第一项研究中
蛋白酶体抑制增加眼睛小梁网中的基因运送效率
2018年1月19日/生物谷BIOON/---当通过降低眼内压力来测试治疗青光眼的基因时,来自美国威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员偶然发现了一个问题:他们无法有效地将基因运送到控制眼内液体压力的细胞中。基因仅在进入细胞之中才能够发挥作用。青光眼是最为常见的致盲性疾病之一,是由于眼内压力过高造成的,其中眼内压力过高通常是眼睛中的液体排出管(fluid drain)堵塞引起的。威斯康星大学麦迪逊分校眼
益佰制药胃蛋白酶颗粒抽检不合格被罚
近日,国家食品药品监督管理总局对外发布了药品抽检通告《总局关于 9 批次药品不合格的通告》(2017 年第 220 号),其中贵州益佰制药股份有限公司生产的药品胃蛋白酶颗粒批号有 20160805、20161001、20161003 三个批次因效价测定不合格,通告在列,并要求企业暂停销售使用、召回产品, 并进行整改。此外,2017 年 5 月 23 日、5 月 27 日,贵州省食品药品监督管理局也
Cell子刊《分子细胞》报道冷冻电镜解析的人源蛋白酶体组装的变构选择机制
北京大学物理学院/定量生物学中心毛有东课题组、欧阳颀院士课题组与其合作者利用冷冻电子显微镜技术解析了高分辨率蛋白酶体19S调控复合体在结合组装伴侣p28的自由态的三维结构及26S全酶组装的变构选择机理。文章共报道了12个19S调控复合体相关的冷冻电镜结构,包括4.5-?调控颗粒(RP)的非AAA亚复合体结构以及7个不同构象的Rpn-p28-AAA结构。该研究工作同时阐释了组装伴侣蛋白G