Autophagy:中南大学段绍斌团队揭示STING1通过激活分子伴侣介导的自噬,降解铁蛋白引发铁死亡,导致急性肾损伤
该研究首次发现干扰素反应cGAMP刺激因子1(STING1)是肾近端小管细胞(RPTCs)铁死亡的关键调控因子。作者证实碘造影剂(ICM)可激活STING1,进而触发铁死亡。
Nature:邵峰院士发现新型癌症免疫疗法——ALPK1激动剂,有望克服STING和TLR激动剂面临的挑战
该研究首次系统性地研究了 ALPK1 信号通路在抗肿瘤免疫中的作用,并展示出 ALPK1 激动剂的以下特征与优势:强大的先天免疫刺激能力,促进肿瘤抗原呈递与适应性免疫激活,与检查点抑制剂协同放大疗效。
Cell:闫楠团队找到STING的“出库条形码”,研究鉴定出决定其激活的关键短肽,优化此“条码”可制造强力抗肿瘤免疫的“超级STING”
该研究确定 EEΦxΦ为被 SEC24 同源物 C(SEC24C)识别的内质网外运位点。阐明了 STING-ER 外运机制,并提出了调节 STING信号传导的策略。
Sci Adv:李霞、刘新奇团队揭示VAPB调控cGAS-STING信号通路的分子机制
该研究发现VAPB与STING结合并共同转位,从而调节STING转位、多聚化和其对TBK1的招募,进而抑制静息状态或刺激条件下I型干扰素的表达。
Cell:STING蛋白如何“走出”内质网?SEC24C识别无序区域,开启免疫应答
实验表明,对无序区域进行突变使其无法与SEC24C结合,会削弱STING在细胞中抵抗病毒感染的能力。相反,增强与SEC24C结合强度的突变则会增强STING活性,帮助其在动物癌症模型中对抗肿瘤。
Cell Death & Differ:浙江大学金洪传等团队鉴定结直肠癌新靶点WIP1,其抑制剂联合STING激动剂可有效逆转免疫抑制
本研究首次揭示WIP1是肿瘤内在STING激活的双功能抑制因子,并建立了一种合理设计的“STING-WIP1协同靶向”策略以逆转免疫治疗耐药。
Nature系列综述:傅阳心/卢长征系统解读靶向cGAS-STING通路在癌症治疗中的机遇与挑战
该综述论文系统阐述了关于 cGAS-STING 通路介导的促癌与抑癌双重作用的重要研究进展,并深入探讨了其融入未来癌症免疫治疗的机遇与挑战。
Cell子刊:武汉大学钟波/林丹丹合作揭示STING激动剂在临床中疗效受限非新机制
该研究表明Siglec-Flow巨噬细胞中MITA/STING驱动的CD38诱导促进调节性T细胞存活和非小细胞肺癌进展。
背靠背两篇Nature,陈志坚及其合作者揭示cGAS-STING先天免疫通路新机制
研究者提出了STING激活的新机制,突变和生化分析证实了PtdInsPs和胆固醇的结合模式及其在STING激活中的作用。
Science:被忽视的衰老驱动力,DNA-蛋白质交联触发cGAS-STING介导的慢性炎症与早衰
该研究确定了金属蛋白酶SPRTN在预防DPC驱动的免疫及其病理后果中的作用,表明DNA-蛋白质交联促进cGAS-STING驱动的早衰和胚胎死亡。