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Cancer Cell:顾伟/刘彦卿等2万字长文综述全面总结p53领域研究进展

p53基因位于17号染色体的短臂(17p13.1)上,这是肿瘤中经常缺失的区域。p53 缺失以多种不同方式促进肿瘤生长和转移。

2024-05-11

Cell Death & Differentiation: Ezh2/P53竞争模型参与调节炎症体激活的表观遗传学机制

炎症体是一组胞浆蛋白复合体,主要存在于天然免疫细胞中,广泛参与与衰老相关的炎症、神经变性和其他炎症性疾病,如炎症性肠病(IBD)、帕金森病(PD)和痛风性关节炎(GA)。

2022-05-27

非编码RNA: circNUDT21通过调节miR-16-1-3p/MDM2/p53轴促进膀胱癌进展

膀胱癌是一种常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤。本研究研究了外显子circRNA circNUDT21在BC进展中的调控作用。

2021-11-18

英国药理学:CIAPIN1通过调节p53和JAK2-STAT3促进血管平滑肌细胞重塑

血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖和迁移导致新生内膜形成,最终导致心血管增生性疾病。然而,这些细胞过程背后的分子机制还没有完全被理解。细胞因子诱导的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)已被证实是一种抗凋亡分子,但对其在血管平滑肌细胞功能障碍中的靶基因和相关途径,以及其在血管损伤后新生内膜形成中的临床意义知之甚少。图片来源:https://doi.org/10.

2021-07-28

PROTAC“变”分子胶:MDM2降解剂,竟能降解p53

PROTACs全称为Proteolysis-Targeting Chimeras,即蛋白水解靶向嵌合体,是一种不同于抗体和传统小分子抑制剂的新药物类型,由3部分组成:靶蛋白binder、linker以及E3泛素连接酶binder。也就是说,PROTAC分子的一端与靶蛋白结合,另一端与E3泛素连接酶结合。而E3泛素连接酶可通过将一种叫做泛素的小蛋白贴在靶蛋白上

2021-05-08

亚盛医药与默沙东合作开发MDM2-p53抑制剂APG-115/Keytruda治疗实体瘤!

APG-115以高亲和力结合MDM2,阻断MDM2与p53的相互作用,恢复p53的抑癌功能。

2020-07-06

靶向MDM2-p53降解 给MDM2-p53抑制剂开发带来新契机

转录因子p53在肿瘤细胞的调亡中起着关键作用,其失活是肿瘤发生的主要因素之一。MDM2是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子之一,是一种与恶性肿瘤密切相关的癌基因,其可以调节p53的多种功能,包括直接阻断p53的N端转录活化域,促进p53从细胞核转向细胞质,并作为E3连接酶使p53泛素化从而使p53降解。现有的研究证实,p53失活的一个重要机制是MDM2过表达。因此,利用小分子来"破环"MDM2-p5

2019-01-05

填补国内空白:亚盛医药抗肿瘤1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获批进入中国临床

中国领先的原创药物研发企业亚盛医药今日(7月18日)宣布,由企业自主设计开发的、具有全球知识产权的、作用于新靶点MDM2-p53的抗肿瘤1类新药APG-115获得国家食品药品监督管理局(CFDA)批准进入中国临床。这是APG-115继2016年6月获得美国FDA临床批准之后取得的又一重大进展,尤其值得关注的是,它是国内首个进入临床的MDM2-p53抑制剂,将填补国内在该靶点药物开发领域内的空白。A

2017-07-18

PLoS ONE:Mdm2-p53通路新发现

近日,来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员发现,Mdm2内RING结构域的突变使其丧失了E3泛素连接酶活性,却增强了p53的转录活性及p53-p300之间的相互作用。相关研究成果于5月29日发表在PLoS ONE上。 p53基因是一种抑癌基因,是细胞生长周期中的负调节因子,与细胞周期的调控、DNA修复、细胞分化、细胞凋亡等重要的生物学功能息息相关。

2012-11-18

Cancer Cell: Mdm2单个氨基酸分子差异即可决定p53蛋白水平

小鼠双微癌基因(mdm2)是肿瘤抑制因子p53的一种重要负调控因子。为了阐明Mdm2分子上一个重要丝氨酸位点的磷酸化所发挥的调节功能,Gannon等人构建了Mdm2丝氨酸位点突变型小鼠模型。

2012-11-18