非编码RNA: circNUDT21通过调节miR-16-1-3p/MDM2/p53轴促进膀胱癌进展

circRNA

来源：本站原创 2021-11-18 14:16

膀胱癌是一种常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤。本研究研究了外显子circRNA circNUDT21在BC进展中的调控作用。

膀胱癌是一种常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤。本研究研究了外显子circRNA circNUDT21在BC进展中的调控作用。与正常对照组相比，circNUDT21水平在BC组织和细胞系中过表达。circNUDT21的过表达和沉默分别促进和抑制了BC细胞的增殖和侵袭能力。

机理分析表明，circNUDT21是miR-16-1-3p的海绵，MDM2是miR-16-1-3p的潜在下游靶点。作者进一步证实了circNUDT21过表达与MDM2升高、p53表达降低相关。CircNUDT21作为miR-16-1-3p的海绵，激活miR-16-1-3p/MDM2/p53轴，从而促进BC进展。这些发现表明circNUDT21是一种致癌circRNA，可能是BC的潜在治疗靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.032.

膀胱癌(BC)是世界上最具侵袭性的恶性肿瘤之一，每年有40万新发病例和165,000例死亡。大约30%的BC患者在诊断时发现有肌肉侵袭性疾病，这些患者的预后较差，5年生存率<60%。此外，BC患者经常出现复发和转移，这是常规治疗的主要障碍。因此，在分子水平上阐明BC进展的机制对制定有效的治疗策略至关重要。

环状rna (Circular RNAs, circRNAs)是一种由pre-mRNA反向剪接形成的共价闭合连续环状结构的单链rna。从本质上讲，由于缺少50或30个极性，环状rna对外切酶或RNase R的消化具有抗性。越来越多的证据表明，环状rna可能参与多种生物过程的调节，如转录调节、蛋白质翻译和免疫调节。最近，许多环状rna被证明参与了人类癌症的发生和发展。

例如，circRNA hsa_circ_002577已经被证明通过作为miR- 625-5p海绵，上调IGF1R和激活PI3K/Akt通路来加速子宫内膜癌的进展。CircTNPO3，也被称为hsa_circ_0001741，已被证明至少部分通过海绵miR-1299上调NEK2表达促进卵巢癌细胞的紫杉醇耐药。circ-HER2编码的一种新的蛋白HER2-103，作为一个有希望的生物标志物，预测帕妥珠单抗治疗三阴性乳腺癌的疗效。

在这项研究中，作者研究了由 Nudix 水解酶 21 (NUDT21) 基因产生的外显子 circRNA 的功能后果，称为 circNUDT21。NUDT21是一种保守剪接因子，是负责前mrna切割和聚腺苷化的核心机制蛋白的成员。在之前的报道中，作者确定了NUDT21是BC进展中的肿瘤抑制因子。在这里，作者发现这种来源于nudt21的环状rna在BC组织和细胞中显著上调。

在功能上，circNUDT21的沉默在体外抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并在体内阻碍肿瘤生长。在机制上，circNUDT21可以海绵吸收miR-16-1-3p，缓解其对MDM2原癌基因(MDM2)的抑制，进而抑制p53的活性。这些结果为研究MDM2-p53通路提供了新的思路，为开发新的BC治疗策略提供了新的视角。总的来说，该数据表明，circNUDT21通过miR-16-1-3p/MDM2/p53轴在BC进展中起到致癌circRNA的作用，并可能成为BC的一个有前景的诊断标志物和治疗靶点。