Nat Commun："生殖基因"HORMAD1意外激活成三阴性乳腺癌新弱点，靶向抑制剂初显成效
来自伦敦癌症研究所乳腺癌Now托比罗宾斯研究中心和伦敦国王学院乳腺癌Now研究单元的科学家们，发现了一种与HORMAD1基因相关的新弱点，并找到了一种靶向它的方法。
NSMB：徐华强/赵丽华团队解析PTH1R–β-arrestin核心结合结构，揭示G蛋白偏向性药物设计机制
该研究解析了PTH1R与β-arrestin 1（βarr1）形成核心结合（core engagement）状态的高分辨率冷冻电镜结构，并基于结构提出G蛋白偏向性配体设计原则。
PNAS：营养与健康所章海兵研究组解析RIPK1泛素化调控细胞死亡及炎症反应新机制
该研究结果表明，RIPK1K376R突变体不仅在胚胎发育期间诱导激酶活性依赖的细胞死亡，还在成年期通过RIPK3介导的代谢重编程激活NLRP3炎症小体，从而促进不依赖于激酶活性、由支架功能驱动的炎症。
J Hepatol：中国科技大学尹大龙等揭示IFRD1的多面角色，助力肝脏再生
该发现将IFRD1定义为肝再生的关键免疫代谢调节因子，介导肝细胞代谢控制至巨噬细胞驱动的再生反应，并支持靶向IFRD1以增强肝病再生能力的治疗潜力。
Nat Metab：警惕精神风险，宁光/王卫庆合作表明，GLP-1受体激动剂停药与精神事件风险增加相关
该研究表明，GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）停药与2型糖尿病患者的抑郁和焦虑障碍风险增加有关。
PNAS：中国学者团队在传统ASO上加8-nt尾部作为U1诱饵，外显子跳跃效率大幅提升
该研究描述了一种稳健的双组分反义寡核苷酸设计，称为5′剪接位点诱饵（5D）-ASO，其中采用短尾序列来增强反义部分施加的剪接抑制。
PNAS：四川大学黄泽宇/谢锦伟发现TK1稳定化连接炎症、糖酵解亢进与软骨基质分解
作者开发了一种细胞穿透性干扰肽Depalm-WT，其破坏TK1–JNK相互作用，促进TK1去棕榈酰化和降解，并抑制下游分解代谢应答。在临床前OA模型中，Depalm-WT减轻了软骨退变和疾病进展。
Immunity：复旦大学王正昕等表明，靶向胆固醇酯化酶SOAT1，显著提升CD8⁺ T细胞攻击效能
该研究首次鉴定出胆固醇酯化酶 SOAT1 是驱动肝癌免疫逃逸和术后复发的重要分子，揭示了 SOAT1 通过维持肿瘤细胞的代谢与氧化还原韧性抵御 CD8⁺T 细胞杀伤。
畅君雷团队揭示TGF-β1驱动内皮细胞转胞吞作用增强是核心机制
通过遗传或药物手段阻断该通路，可显著修复老年小鼠的血脑屏障功能并改善认知能力。该研究为延缓年龄相关的神经血管退行性病变提供了全新干预靶点。
Circulation：孙冬冬/陈韵岱等表明，RND3通过阻断PDHA1异常乙酰化重启葡萄糖氧化
该研究首次发现小GTP酶 RND3 是一种定位于线粒体基质的蛋白，它通过阻止ACAT1对PDHA1的乙酰化修饰，从而促进心肌细胞的葡萄糖氧化，并在缺血再灌注损伤中发挥关键保护作用。