α1-抗胰蛋白酶拮抗血红素诱导的内皮细胞炎症激活、自噬功能障碍和死亡
血管内皮细胞中的游离血红素毒性在包括镰状细胞病在内的溶血性疾病的发病机制中起着至关重要的作用。目前的研究表明,人α1-抗胰蛋白酶(A1AT)是一种对血红素具有高亲和力的丝氨酸蛋白酶抑制剂,可以拯救游离血红素引起的内皮细胞(EC)损伤。A1AT通过一种不同于人血清白蛋白和血凝素(两种典型的血红素结合蛋白)的途径来保护内皮免受游离血红素的毒性。A1AT抑制血红素
Nature:科学家在头颈癌中阐明功能性HPV特异性的PD-1+干性CD8 T细胞的分子特征
来自埃默里大学医学院等机构的科学家们通过研究发现,作为免疫检查点抑制剂主要靶点的免疫细胞或许存在于头颈癌患者机体的肿瘤中。
JCI:揭示抑制BET蛋白可让功能衰竭的CAR-T细胞重新活化,有望更好治疗慢性淋巴细胞白血病
2021年8月23日讯/生物谷BIOON/---晚期慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者在接受积极的化疗方案后留下了太多“衰竭”的T细胞,使嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)疗法更难发挥其作用。如今,在一项新的研究中,来自美国宾夕法尼亚大学的研究人员展示了如何克服这种类型的抗性,并用一种实验性的小分子抑制剂重新激活这些T细胞。相关研究结果于2021年8月
Journal for ImmunoTherapy of Cancer: VEGFR-2重定向的CAR-T细胞会因可溶性VEGF-A受体结合竞争而功能受损
一些晚期治疗难治性血液系统恶性肿瘤对CD19靶向嵌合抗原受体(CAR)-T细胞的前所未有的反应导致监管部门迅速批准并加速了T细胞工程领域的癌症免疫治疗努力。
Journal of Neuroinflammation:慢性结肠炎加重中年脑内NLRP3依赖的神经炎症和认知功能障碍
神经炎是与年龄相关的大脑退化和伴随的功能障碍的主要驱动因素。阿尔茨海默病是与年龄相关的痴呆的最常见形式,在阿尔茨海默病患者中,增强神经炎症的因素可能会加剧疾病的进展,部分原因是损害了负责清除致病β-淀粉样蛋白的淋巴系统。炎症性肠病(IBD)引起老年人神经炎症,加重认知功能障碍。Nacht-LRR和Pyrin(PYD)结构域包含蛋白3(NLRP3)已被认为与神
Br J Pharmacol:Ampk激活可改善肥胖患者的肾血管功能障碍、氧化应激和炎症
肥胖是慢性肾脏疾病发展的危险因素,与糖尿病、高血压和其他合并症无关。肥胖相关肾病与细胞能量感受器AMP活化蛋白激酶(AMPK)调节失调有关。本研究的目的是评估AMPK活性受损是否可能导致肥胖症患者的肾动脉功能障碍,并评估AMPK在肾脏中激活的治疗潜力。AMPK激动剂a769662对从ob/ob小鼠和肥胖的zucker大鼠肾脏解剖出来的肾内动脉的作用进行了评估
Nat Immunol:腺病毒载体疫苗或能重编程肺成纤维细胞生境 从而支持保护性膨胀记忆CD8+ T细胞的功能
2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --能产生持续性抗原的病原体和疫苗能够产生扩大的效应记忆CD8+ T细胞池,这种现象被称为“记忆膨胀”(memory inflation),尽管研究人员已经描述了膨胀记忆CD8+ T细胞的特性,但负责维持这类细胞功能的特定细胞类型和组织因子仍然难以确定。近日,一篇发表在国际杂志Nature Immunology
英国药理学:大剂量维生素C逆转脓毒症和新冠肺炎患者器官功能障碍的作用
细菌或病毒引起的脓毒症可导致多器官功能障碍,这是重症监护病房死亡的主要原因。目前的治疗只是支持性的,没有任何治疗方法可以逆转脓毒症的病理生理效应。维生素C具有抗氧化、抗炎、抗凝和免疫调节作用,是治疗脓毒症的合理药物。在这里,作者总结了支持使用巨糖维生素C治疗脓毒症和新冠肺炎的数据。在临床相关的革兰氏阴性细菌性脓毒症绵羊模型中,大剂量静脉注射抗坏血酸钠(150
罗切斯特大学医学中心:线粒体内蛋白OPA1在吸烟致线粒体功能障碍及COPD发病机制中的作用
慢性肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)和特发性肺纤维化(IPF)与几种线粒体改变有关。香烟烟雾会改变线粒体的结构和功能。OPA1是线粒体内主要的GTPase,负责融合事件。在急性应激和有丝分裂过程中,OPA1经历了由长到短的蛋白水解。然而,OPA1亚型及其相关蛋白在CS诱导的有丝分裂和COPD中的确切作用尚不清楚。在COPD受试者中,短OPA1亚型主要