eLife：肿瘤衍生的胞外囊泡如何通过抑制性免疫受体来调节肿瘤浸润性调节性T细胞的功能？

2021年11月30日 讯 /生物谷BIOON/ --来自免疫系统中称之为CD4+ 调节性T细胞（Treg）的免疫细胞或与肿瘤的预后直接相关，肿瘤中存在越多的Treg细胞，患者的预后就越差；此前研究者从研究中得知，Treg细胞能浸润到肿瘤微环境中，并在那里抑制抗肿瘤免疫力，即机体为抵御癌细胞而设置的一种自我防御性机制，从而来刺激肿瘤生长；然而，目前研究人员并不清楚肿瘤浸润性Treg细胞是如何被激活和被调节的，更好地理解Treg细胞促进肿瘤生长的机制或许有望帮助设计治疗黑色素瘤和其它癌症的新型疗法。

图片来源：Juan Gaertner/Shutterstock

近日，一篇发表在国际杂志eLife上题为“Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a”的研究报告中，来自日本筑波大学等机构的科学家们通过研究揭示了一种新型机制，即衍生自细胞中的小颗粒如何调节肿瘤浸润性的Treg细胞。

细胞外囊泡（EVs）是由于细胞所释放的颗粒，其被含有功能性大分子（蛋白质、脂质和核酸）的脂质双层所限定，并能被转移到其它细胞中；来自肿瘤细胞的EVs能充当信使并正在成为肿瘤进展和转移发生过程中的关键角色。研究者Akira Shibuya表示，我们发现，树突细胞表面上缺失抑制性免疫受体CD300a的小鼠机体在移植了B16黑色素瘤后，相比野生型小鼠而言，其机体肿瘤中的Treg细胞水平会增加，而且肿瘤也生长地较快。

如果CD300a受体的缺失会导致Treg细胞水平的增加，那么研究者就可以得出结论揭示其关联性，而下一步研究人员就要理解其中的具体机制了。通过研究来自黑色素瘤的细胞，研究人员发现，肿瘤衍生的胞外囊泡结构或许就是他们正在寻找的关联，此外，其还能与树突细胞表面名为CD300a的抑制性免疫受体相结合，从而就会阻断IFN-β的产生，IFN-β是一种能激活Treg细胞的分子，因此，通过结合CD300a，胞外囊泡就会抑制肿瘤浸润性Treg细胞的激活以及肿瘤的发生。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34751648/

此外，研究人员还分析了人类样本，Shibuya教授表示，为了分析CD300a在人类肿瘤发生过程中所扮演的关键角色，我们分析了来自人类黑色素瘤组织单细胞RNA测序的相关数据，结果表明，CD300a的高水平表达或与肿瘤浸润性Treg细胞水平下降及黑色素瘤患者生存期延长有关；研究人员对相关研究结果非常感兴趣，因为其能增强CD300a的表达来避免Treg细胞的积累以及随后的肿瘤进展；对于患者，及其家庭和更广泛的社区而言，这些研究结果或许为后期科学家们寻找开发治疗黑色素瘤和其它癌症类型的治疗性靶点提供了新的线索和思路。

综上，本文研究结果揭示了在肿瘤微环境中，肿瘤衍生的胞外囊泡和和树突细胞表面CD300a在Treg细胞激活过程中所扮演的关键角色。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yuta Nakazawa, Nanako Nishiyama, Hitoshi Koizumi, et al.Tumor-derived extracellular vesicles regulate tumor-infiltrating regulatory T cells via the inhibitory immunoreceptor CD300a, eLife (2021). DOI:10.7554/eLife.61999