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PLoS Biol:揭示α-突触核蛋白原纤维能改变溶酶体的形状和渗透性促进帕金森病病理传播

2021年7月26日讯/生物谷BIOON/---在过去的几十年里,神经退行性疾病成为全球十大死亡原因之一。世界各地的科学家们正在大力了解神经退行性疾病的发病机制,这对于开发针对这些不治之症的有效疗法至关重要。然而,我们对神经退行性疾病发病机制的基本分子机制仍然缺乏了解。在一项新的研究中,来自法国巴斯德研究所的研究人员发现了溶酶体在帕金森病扩散过程中的作用。相

2021-07-26

Signal Transduction Targeted Therapy:RHBDF1促进AP-1激活的内皮-间质转化在肿瘤纤维化间质形成中的作用

越来越多的证据表明,人菱形家族-1基因(RHBDF1)在肿瘤炎症和缺氧微环境的调节中起重要作用。作者在此报道了RHBDF1在转录因子AP-1激活中的分子机制的发现,AP-1是调节纤维化间质形成的主要因素,是肿瘤内炎症状态下癌相关成纤维细胞(CAF)聚集和增殖的结果。有趣的是,某些CAF被发现来源于不稳定的血管系统,这一过程被称为内皮-间充质转化(Endmt)

2021-07-28

Br J Pharmacol:可的松对肺部炎症和纤维化的保护作用

急性肺损伤(ALI)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺纤维化仍然是危重病人发病率、死亡率和医疗负担的主要原因。医学上迫切需要确定易感因素和预后因素,并设计新的治疗工具来治疗这些疾病。在这里,作者评估了免疫调节神经肽皮质抑素在体内调节肺部炎症和纤维化的能力。作者确认皮质他汀是肺炎症和纤维化的内源性破坏。皮质酮缺乏可能是炎症性/纤维性肺疾病预后不良的标志。基于

2021-07-15

Theranostics: IgE升高通过抑制miR-486A-5p促进心肌纤维

心脏纤维化是心脏重构的一个重要特征,是心力衰竭的一个标志。最近的研究表明,IgE升高在病理性心脏重构中起着因果作用。然而,IgE促进心肌纤维化的潜在机制尚未完全阐明。作者的研究表明,升高的IgE通过调节miR-486a-5p及其下游因子,如Smad1,促进病理性心脏纤维化。这些发现为病理性心肌纤维化干预提供了新的靶点。

2021-07-13

Nature:新型含纤维零食可培育出健康的肠道微生物组

2021年7月13日讯/生物谷BIOON/---在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员鉴定出零食(snack food)原型的成分,这种零食原型经过精心设计,可以以与健康相关的方式改变肠道微生物组。相关研究结果发表在2021年7月1日的Nature期刊上,论文标题为“Evaluating microbiome-directed fibr

2021-07-13

PNAS:科学家开发出有望治疗肝纤维化等疾病的新型免疫毒素

2021年7月15日 讯 /生物谷BIOON/ --间皮素(Mesothelin,MSLN)在受损伤肝脏和其它器官的组织成纤维细胞中的表达量会增加,MSLN是肝脏、肺脏和肾脏纤维化的常见介导子。长期酗酒和肝炎会损伤肝脏健康并导致肝脏纤维化,即胶原蛋白和疤痕组织的堆积等;近日,一篇发表在国际杂志PNAS上题为“Immunotherapy-based targe

2021-07-14

Cancer Res:CDK6是骨髓纤维化的治疗靶点

骨髓纤维化(MF)是骨髓增殖性肿瘤(MPN)中预后最差的一种致命性血液肿瘤。JAK2抑制剂Ruxolitinib和Fedratinib已被批准用于MF治疗,但它们并不能显著改善骨髓纤维化。MPN/MF造血祖细胞中CDK6表达显著升高。在本研究中,作者研究了CDK4/6抑制剂Palbociclib单独或联合Ruxolitinib对Jak2V617F和MPLW5

2021-07-08

Nature发文:转录开关调控心脏成纤维细胞活化

  越来越多研究表明,在许多人类疾病中,基因表达的动态变化助长了进行性的器官功能障碍。靶向基因转录已成为包括心力衰竭在内的各种慢性病的新治疗策略,其中BET蛋白的小分子抑制剂已经成为在体内可逆性的干扰增强子-启动子信号的有效工具,使用BET抑制剂可改善小鼠模型的心力衰竭,但具体机制尚不明确。近日,美国格莱斯顿研究所Deepak Sriva

2021-07-02

Nat Immunol:腺病毒载体疫苗或能重编程肺成纤维细胞生境 从而支持保护性膨胀记忆CD8+ T细胞的功能

2021年7月17日 讯 /生物谷BIOON/ --能产生持续性抗原的病原体和疫苗能够产生扩大的效应记忆CD8+ T细胞池,这种现象被称为“记忆膨胀”(memory inflation),尽管研究人员已经描述了膨胀记忆CD8+ T细胞的特性,但负责维持这类细胞功能的特定细胞类型和组织因子仍然难以确定。近日,一篇发表在国际杂志Nature Immunology

2021-07-17

Signal Transduction Targeted Therapy:癌症相关成纤维细胞的信号通路和癌症的靶向治疗

肿瘤的生长在很大程度上依赖于其周围的肿瘤微环境(TME),而TME中的肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在细胞外基质重塑、维持干性、血管形成、调节肿瘤代谢、免疫应答、促进癌细胞增殖、迁移、侵袭和治疗耐药等方面发挥着广泛的作用,对肿瘤的发生和发展起着至关重要的作用。CAFs是高度异质性的基质细胞,它们与癌细胞的串扰是由一个复杂而复杂的信号网络介导的,包括转化生长因子

2021-07-08